66728-98-1 4-溴-1-氯异喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：66728-98-1）

产率：72% 合成条件：With trichlorophosphate In chloroform at 0 - 20℃; for 1.50 h; Heating / reflux 实验步骤：2d）4-溴-1-氯 - 异喹啉向4-溴异喹啉（52. 08g，0.250MOL）的二氯甲烷（600mL）溶液中加入间氯过苯甲酸（64.47g，0.250mol）。将混合物搅拌2.5小时。向混合物中加入1.5g间氯过苯甲酸并将混合物搅拌30分钟。将溶液用1N NaOH，盐水洗涤，然后经硫酸钠干燥。除去溶剂，得到白色固体。将固体从热丙酮中结晶，得到32.22g（57.6％）白色SOLID。 1H，13C NMR与结构一致。将N-氧化物（15.75g，0.0703mol）溶解在氯仿（50mL）中并在冰浴中冷却。逐滴加入氯氧化磷（20mL），然后将混合物温热至室温，然后加热回流1.5小时。将混合物冷却至室温，然后倒入冰中。用NAHCO 3将含水混合物中和至pH 7-8，然后用氯仿萃取。将有机相用盐水洗涤，用硫酸钠干燥并除去溶剂。通过快速色谱法（SIO2 / 5％乙酸乙酯/己烷）纯化残余物。收集12.22克（72％）。 M + H = 389. 1H NMR; 5 8. 50（s，1H），8.40（d，1H），8.20（d，1H），7.92（t，1H），7.79（t，1H）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 2016, # 8, p. 1606 - 1611 [2] Patent: WO2005/28444, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 51, p. 7130 - 7132 [4] Organic Process Research and Development, 2006, vol. 10, # 1, p. 70 - 77 [5] Pharmaceutical Bulletin, 1954, vol. 2, p. 72,76 [6] Journal of the American Pharmaceutical Association (1912-1977), 1952, vol. 41, p. 643,648 [7] Patent: US2002/103203, 2002, A1 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol. 19, # 2, p. 939 - 950

合成路线 2（2. 合成：66728-98-1）

产率：87% 合成条件：Reflux 实验步骤：将4-溴异喹啉-1-醇（1.4g，5.80mmol）和POCl 3（8.9g，58.09mmol，10当量）的混合物在搅拌下加热至回流。 通过LCMS监测反应进程，发现4小时后反应完成。 将反应混合物冷却至室温，用冰冷的水（100mL）淬灭并用EtOAc（3×25mL）萃取。 将合并的有机层用水（3×20mL）洗涤，然后用饱和NaHCO 3水溶液（30mL）和盐水（20mL）洗涤。 用无水硫酸钠干燥有机层。 减压除去溶剂，得到1.3g（87％）4-溴-1-氯异喹啉，为白色固体。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2017, vol. 27, # 2, p. 217 - 222