22766-68-3 奎宁环-4-羧酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：22766-68-3）

产率：99.4% 合成条件：With lithium diisopropyl amide In tetrahydrofuran; n-heptane; ethylbenzene at -50 - 20℃; for 16.42 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气下将1-（2-氯乙基）-4-哌啶-4-羧酸乙酯（II）（5.0g，22.76mmol）的四氢呋喃（THF，147.0mL）溶液冷却至-50℃。 在-50℃下在25分钟内将LDA（2.0在庚烷THF /乙苯中，17.0mL，34.0mmol）加入到溶液中。 使反应混合物在16小时内升温至室温。 用饱和的K 2 CO 3水溶液（122.0mL）淬灭反应，并用乙醚（3×120.0mL）萃取。 将合并的有机层用MgsO 4干燥，过滤并在真空下浓缩。 将得到的橙色液体与二氯甲烷共蒸发三次以除去过量的乙苯，得到橙色油状物（4.15g，99.4％）。 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷-4-羧酸乙酯（III）：1H-NR（300MHz，CDC）δ4.10（t，J = 5.23Hz，2H），2.90-2.85（m，6H），1 .71-1.66（m，6H），1.22（t，J = 4.0Hz，3H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2018/87561, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 13 [2] Patent: US2007/185155, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 8, p. 2493 - 2505 [4] Patent: WO2005/112644, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 13 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 4, p. 1152 - 1157 [6] Angew. Chem., 2017, p. 1172 - 1177,6 [7] Patent: CN107200734, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0114-0115; 0120-0121 [8] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 19, p. 2053 - 2056