24252-37-7 1-甲基-4-哌啶甲酸乙酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药; 化工

合成路线 1（1. 合成：24252-37-7）

产率：100% 合成条件：Stage #1: With hydrogen; acetic acid In water at 20℃; for 3.50 h; Cooling with ice Stage #2: With sodium hydroxide In waterCooling 实验步骤：实施例22 1-甲基哌啶-4-羧酸乙酯（21）：将异哌啶甲酸乙酯（20）（5.00g，31.8mmol）溶于冰冷的冰醋酸（3.80g，63.6mmol）和水的混合物中（ 11毫升）。然后，加入37％甲醛水溶液（2.85mL，38.2mmol），并将反应混合物在Pd / C（10％，338mg）下在58psi H 2下在室温下氢化3.5小时。通过硅藻土过滤除去固体，用水（50mL）彻底洗涤，并在冷却下用1M NaOH将滤液调节至pH11。将所得溶液用Et 2 O（5×100mL）萃取，将合并的有机部分干燥（MgSO 4），并在减压下除去溶剂，得到21（5.44g，定量），为无色液体，用于下一步无需进一步纯化。 1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ= 1.25（t，J = 7.1Hz，3H，OCH2C3），1.69-2.06（m，6H，2- Hax，3-H2,5-H2,6-Hax）， 2.18-2.32（m，1H，4-H），2.27（s，3H，NMe），2.75-2.87（m，2H，2-Heq，6-Heq），4.13（q，J = 7.1 Hz，2H， OC2CH3）ppm。 -13C NMR（75.5MHz，CDCl3）：δ= 14.1（OCH2H3），28.2（C-3，C-5），40.5（C-4），46.3（NMe），54.9（C-2，C-6） ，60.2（OH2CH3），175.0（C = O）ppm。 -MS（70eV，EI）：m / z（％）= 171（31）[M] +，142（59）[M-CH2CH3] +，126（40）[M-OCH2CH3] +，98（56） ）[M-CO2Et] +。 -C9H17NO2（171.24）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2006, # 10, p. 2314 - 2321 [2] Patent: US2009/318668, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 52 [3] Patent: WO2007/89149, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 96 [4] Patent: US2011/9390, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [5] European Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 29, # 1, p. 115 - 120 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 2008, vol. 51, # 15, p. 4430 - 4448 [7] Patent: WO2005/95387, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 68 [8] Patent: WO2006/12374, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 134 [9] Patent: US2003/225106, 2003, A1. Location in patent: Page 73 [10] Patent: WO2004/5279, 2004, A2. Location in patent: Page 97