101990-69-6 2,6-二氯吡啶-4-甲醇

危险性质：非危险化学品

化学合成

化学合成

路线1：以2,6-二氯异烟酸为原料

• 步骤：在0℃下向搅拌的2,6-二氯异烟酸（10.0g，52.1mmol）的THF（300mL）溶液中加入硼烷二甲硫醚（1:1）（16.0g，210.5mmol）的THF溶液，室温反应过夜；小心加入MeOH（22mL）淬灭，乙酸乙酯（300mL）稀释，1N氢氧化钠水溶液（100mL）和饱和氯化钠水溶液洗涤；浓缩有机层，硅胶柱色谱纯化（己烷/乙酸乙酯=7:1至3:1）得产物。
• 条件：四氢呋喃为溶剂，0℃加入试剂后室温反应过夜。
• 收率：8.3g（46.6mmol）。
• 表征：1H NMR（300MHz，CDCL，300K）δ=7.25（2H）;4.72（2H）;2.24（1H）。
• 参考文献：[1] Journal of the American Chemical Society, 2005, vol.127, #29, p.10124-10125；[2] Chemical Communications, 1998, #15, p.1567-1568；[3] Organic Letters, 2010, vol.12, #5, p.940-943；[4] Journal fuer Praktische Chemie (Leipzig), 1938, vol.<2>151, p.65,79；[5] Tetrahedron, 2007, vol.63, #2, p.291-298；[6] Recueil des Travaux Chimiques des Pays-Bas, 1933, vol.52, p.55,59；[7] Patent: WO2012/97682, 2012, A1；[8] Patent: WO2015/155197, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 107；[9] Patent: WO2017/55196, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 102；[10] Patent: WO2017/60167, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 154;155；[11] Patent: WO2018/177899, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 101

路线2：以2,6-二氯异烟酸乙酯为原料

• 步骤：在0℃下向搅拌的2,6-二氯异烟酸乙酯（14.5g，65.8mmol）的四氢呋喃（5mL）溶液中加入硼氢化锂（4.30g，197.67mmol），室温搅拌1.5小时；冰淬灭后乙酸乙酯（2×15mL）萃取，合并有机层用盐水（10mL）洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤浓缩得白色固体产物。
• 条件：四氢呋喃为溶剂，0℃加入试剂后室温反应1.5小时。
• 收率：11g。
• 表征：MS（M+1）+=179.2。
• 参考文献：[1] Chemistry - A European Journal, 2010, vol.16, #9, p.2830-2842；[2] Synlett, 2002, #5, p.751-754；[3] Journal of Organic Chemistry, 2002, vol.67, #23, p.8269-8272；[4] Patent: WO2012/97682, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 79；[5] Patent: US2017/355708, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0193-0194