37619-25-3 1H-苯并[d]咪唑-4-羧酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：37619-25-3）

产率：92% 合成条件：With triethylsilane; palladium 10% on activated carbon In tetrahydrofuran at 20℃; for 14 h; Inert atmosphere 实验步骤：一般步骤：向带有PTFE /硅酮隔膜和氮气鼓泡线的16mL小瓶中加入N-苄基苯并咪唑（208.1mg，1.0mmol），Pd / C（10wt％，干粉，还原）（20mg） 和THF（5mL）。 将混合物在室温下用三乙基硅烷（320μL，2.0mmol）处理，然后在室温下在氮气下搅拌14小时。 将混合物通过0.45μMPTFE注射器过滤器过滤，并将滤液真空浓缩。 通过柱色谱（0至10％MeOH /二氯甲烷）纯化残余物，得到苯并咪唑，为无色固体（117.6mg，0.996mmol，99％）。 反应通常表现出5至30分钟的诱导期，如从反应混合物中引发气体释放（即鼓泡）所示。 在干燥基质上使用Pd / C是必要的，因为湿Pd / C导致产率降低或无反应。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 21, p. 2688 - 2690

合成路线 2（2. 合成：37619-25-3）

产率：76% 合成条件：Reflux 实验步骤：向浓HCl中加入1H-苯并[d]咪唑-4-羧酸甲酯（1.136g，7.02mmol）的MeOH（115mL）溶液。 H 2 SO 4（0.86mL，15.45mmol）。 将反应在回流温度下加热直至TLC显示完全转化（24-36小时）。 将反应浓缩至几毫升并用1M K 3 PO 3将pH调节至8.5。 过滤分离所得沉淀物并减压干燥，得到标题化合物（0.940g，76％），为白色固体。熔点。 熔点211-213℃（Litt5.204℃）。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ8.31（s，1H），7.95（dd，J = 8.0,0.9Hz，1H），7.83（dd，J = 7.6,0.9Hz，1H），7.29（dd， J = 8.0,7.6Hz，1H）。 13C NMR（75MHz，DMSO-d6）δ265.5,144.1,143.6,132.3,124.7,124.3,121.0,113.8 参考文献：

• [1] Australian Journal of Chemistry, 1993, vol. 46, # 8, p. 1177 - 1191 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 14, p. 3933 - 3937 [3] Patent: WO2016/138335, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 00366

合成路线 3（3. 合成：37619-25-3）

产率：872 mg 合成条件：at 100℃; for 23 h; 实验步骤：[步骤1]甲基1H-苯并咪唑-4-甲酸酯向2-氨基-3-硝基苯甲酸甲酯（1.0g）的甲酸（> 87％）悬浮液中加入5％钯碳（100mg），加热悬浮液 在100℃下搅拌23小时。 将反应混合物冷却至室温后，在硅藻土上滤除催化剂，并将母液真空浓缩。 在搅拌下用乙醚洗涤残留的固体，过滤收集固体，得到标题化合物（872mg），为无色粉末。 参考文献：

• [1] Patent: EP2746265, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0104 [2] Patent: EP2746265, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0104 [3] Patent: EP2746265, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0103