381233-96-1 2-氨基-3-碘-5-溴吡啶

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：381233-96-1）

产率：90% 合成条件：Stage #1: at 100℃; Stage #2: With potassium iodide In water for 1.50 h; 实验步骤：制备9-苯磺酰基-3-溴-5-羟基-9H-二吡啶并[2,3-b]; 4'- 3，-dlpyrrole-6-腈步骤1：5-溴-3-碘 - 吡啶-2-基胺搅拌溶液 用碘酸钾（30.8g，144mmol）分批处理在2M硫酸（500mL）中的5-溴 - 吡啶-2-基胺（50g，289mmol），并将混合物加热至100℃。 在约1小时内滴加碘化钾（26.5g，160mmol）的水（50mL）溶液。 1小时。 将混合物再搅拌30分钟，然后冷却至环境温度。 将水相的pH调节至8-9并将混合物用乙酸乙酯（x3）萃取。 将合并的有机层用硫代硫酸钠水溶液，水和盐水洗涤，干燥（Na 2 SO 4）并蒸发，得到标题化合物，为棕色固体（77.4g，90％）。 NMR（300MHz，CDCl 3）：8.06（d，J = 2.2Hz，1H），7.96（d，J = 2.2Hz，1H），4.96（s，2H）。 参考文献：

• [1] Angewandte Chemie - International Edition, 2013, vol. 52, # 38, p. 10093 - 10096 [2] Angew. Chem., 2013, vol. 52, # 38, p. 10093 - 10096,4 [3] Patent: WO2011/73263, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 78 [4] Patent: WO2012/10538, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [5] Patent: US2012/22258, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 13-14 [6] Organic and Biomolecular Chemistry, 2014, vol. 12, # 2, p. 307 - 315 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol. 23, # 15, p. 4943 - 4951 [8] Patent: WO2015/186137, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [9] Patent: CN104761491, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0017-0027; 0029-0032 [10] Patent: US2011/28511, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 10-11 [11] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 23, p. 10584 - 10600 [12] Patent: WO2012/10538, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 28 [13] Patent: WO2018/5586, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 154; 155 [14] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2010, vol. 20, # 19, p. 5913 - 5917 [15] Patent: WO2012/6680, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 24 [16] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 1, p. 114 - 120 [17] Patent: WO2011/86531, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 35-36 [18] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2013, vol. 9, p. 1426 - 1431 [19] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2016, vol. 59, # 14, p. 680 - 688 [20] Patent: WO2009/16460, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 66-67 [21] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 24, p. 11022 - 11030 [22] Patent: WO2008/74997, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 96-97 [23] Patent: US2008/261921, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 70 [24] Patent: US2006/30583, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 74 [25] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 21, p. 8860 - 8871 [26] Patent: WO2015/114452, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 0246; 0247 [27] Patent: WO2008/124849, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 90

合成路线 2（2. 合成：381233-96-1）

产率：88% 合成条件：With N-Bromosuccinimide In dichloromethane for 2.50 h; 实验步骤：将装有机械搅拌器，氮气入口和热电偶的烧瓶放入水浴中并装入8a（520g，2.37mol）和二氯甲烷（10L）。 在30分钟内向该溶液中分批加入固体N-溴代琥珀酰亚胺（373g，2.133mol）。 将反应搅拌2小时，并通过HPLC检查进程。 分批加入更多的N-溴代琥珀酰亚胺，直至通过HPLC（40g）测定原料完全消耗。 将溶液倒入温水（6L）中，分层，有机物用温水（2.x.6L），硫代硫酸钠水溶液（200g / L，2.x.4L）洗涤， 然后用饱和氯化钠溶液（6L）洗涤。 有机物用硫酸钠干燥，减压除去溶剂。 通过短的二氧化硅床纯化残余物，得到9a，为棕褐色固体。 产量：620克，88％。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 3, p. 708 - 711 [2] Patent: US2006/183758, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 8-9

合成路线 3（3. 合成：381233-96-1）

产率：76% 合成条件：With sodium hydroxide; sulfuric acid; iodine In diethyl ether; water; acetic acid; ethyl acetate 实验步骤：参考实施例1将5-溴-3-碘-1,2-二氢吡啶-2-酮2-氨基-5-溴吡啶（CAS号1072-97-5）（300g）溶解在由1000组成的混合溶剂中在搅拌下，向其中逐渐滴加30ml乙酸和200ml水，30ml浓硫酸。然后，向其中加入79.1g高碘酸水合物和176g碘，然后在80℃下搅拌4小时。向反应混合物中加入高碘酸水合物（40g）和碘（22g），然后在80℃下进一步搅拌2小时。冷却至室温后，将反应混合物倒入冰（3000ml）中，用5N氢氧化钠水溶液中和至pH7.0。过滤收集所得晶体，溶于乙酸乙酯/乙醚的混合溶剂中，依次用硫代硫酸钠水溶液，水，1N氢氧化钠水溶液和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。然后，蒸发溶剂，得到392g 2-氨基-5-溴-3-碘吡啶（产率：76％）。 参考文献：

• [1] Patent: EP1300396, 2003, A1