化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：20986-40-7）
产率：99%
合成条件：Stage #1: Reflux Stage #2: for 2 h; Reflux Stage #3: With sodium hydrogencarbonate In dichloromethane; water
实验步骤：将5-溴烟酸（2.66g，13.1mmol）过量的亚硫酰氯（6mL，82.3mmol）置于回流条件下并搅拌过夜。将反应混合物冷却至室温，置于冰浴中，并在搅拌下分批向混合物中加入过量的乙醇（7mL）。将反应混合物恢复至回流条件并搅拌2小时。然后将溶液冷却至室温，真空除去溶剂，再溶于二氯甲烷中，得到悬浮液。 10？搅拌下加入NaHCO 3，得到pH = 8.除去二氯甲烷层，水层再用二氯甲烷萃取2次。合并有机部分，用水反萃取，用盐水萃取，用Na 2 SO 4干燥。过滤后，真空除去溶剂，无需进一步纯化即可使用（2.99g，收率99％）。 1H NMR（300MHz，CDCl3）？ ppm 9.04（d，1H），8.75（d，1H），8.34（dd，1H），4.35（d，3H），1.34Ct，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/151073, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 39-40; 44 [2] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 12, p. 4115 - 4121 [3] Patent: US2016/375131, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0080 [4] ACS Combinatorial Science, 2017, vol. 19, # 5, p. 286 - 298 [5] Organic Preparations and Procedures International, 1992, vol. 24, # 2, p. 143 - 146 [6] Patent: US2006/104998, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16 [7] Patent: WO2004/113331, 2004, A1. Location in patent: Page 43 [8] Yakugaku Zasshi, 1931, vol. 51, p. 542,571; dtsch. Ref. S. 73, 76 [9] Chem.Abstr., 1931, p. 5427 [10] Journal of Medicinal Chemistry, 1995, vol. 38, # 10, p. 1608 - 1628 [11] Patent: US2006/287522, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 26 [12] Medicinal Chemistry Research, 2014, vol. 23, # 4, p. 2080 - 2092 [13] Patent: US2015/17201, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0165
合成路线 2（3. 合成：20986-40-7）
产率：101%
合成条件：With thionyl chloride In 1,2-dichloro-ethane
实验步骤：实施例1 5-溴-3-吡啶羧酸乙酯向5-溴-3-吡啶羧酸（100.0g，0.495mol）在1,2-二氯乙烷（200mL）中的浆液中加入亚硫酰氯（108mL，1.485mmol）。 在30分钟内缓慢加入，在冰浴中间歇冷却以保持温度低于20℃。使反应混合物温热至室温，并加热至回流18小时。 将反应混合物冷却至10℃，滴加另外的亚硫酰氯（14.7g，0.12mmol）。 将反应温热至回流6小时，然后冷却至室温。 通过旋转蒸发除去残留的亚硫酰氯和溶剂，然后高真空，得到5-溴-3-吡啶甲酰氯盐酸盐，为无色固体（128g，101％）。
参考文献：
- [1] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 22, p. 4429 - 4438 [2] Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 2381,2383 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 19, p. 4308 - 4312 [4] Patent: US5723477, 1998, A [5] Patent: US5594011, 1997, A [6] Patent: US5703100, 1997, A [7] Patent: US5705512, 1998, A [8] Patent: US5677459, 1997, A
