160893-04-9 5-甲氧基喹啉-2(1H)-酮

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品，海关编码为2933499090

化学合成

化学合成

路线1：

• 步骤：将5-甲氧基喹啉-2(1H)-酮（化合物2，4.09g，23.3mmol）溶于10% K₂CO₃水溶液（60mL）和二氯甲烷（60mL）的混合溶剂中，分批加入对甲苯磺酰氯（5.55g，29.1mmol），室温搅拌18小时；反应完成后加入乙醚沉淀产物，过滤、乙醚洗涤，65℃干燥2小时。
• 条件：20℃；二氯甲烷-水混合溶剂；18小时；
• 收率：65%（2.651g）；
• 表征数据：¹H NMR（400MHz, CDCl₃）δ12.15（br.s, 1H）, 8.25（d, J=9.6Hz, 1H）, 7.45（t, J=8.4Hz, 1H）, 7.04（d, J=8.4Hz, 1H）, 6.67（t, J=9.2Hz, 2H）, 3.97（s, 3H）；¹³C NMR（100MHz, CDCl₃）δ164.61, 156.09, 139.72, 135.74, 131.40, 119.67, 110.91, 108.66, 102.78, 55.73；
• 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 101, p. 754-768；[2] Patent: KR101778938, 2017, B1（段落0147-0148；0155；0175-0177）。

路线2：

• 步骤：Stage #1：-78℃氩气氛围下，向二异丙胺（904mg，1.25mL，8.94mmol，2.1当量）的无水乙醚（12mL）溶液中加入正丁基锂（1.6M己烷溶液，5.6mL，2.1当量），搅拌30分钟；逐滴加入乙酸叔丁酯（1036mg，1.20mL，8.94mmol，2.1当量），搅拌30分钟；逐滴加入N-(2-甲酰基-3-甲氧基苯基)新戊酰胺（1.0g，4.26mmol，1.0当量）的无水乙醚（5mL）溶液，2小时内温热至室温；加入氯化铵溶液（1.0M，20mL），搅拌10分钟，分离水层，乙醚萃取两次，合并有机层经水和盐水洗涤、无水MgSO₄干燥、真空除溶剂；Stage #2：向粗残余物中加入1,4-二恶烷（5mL）和盐酸水溶液（3.0M，5mL），回流4小时，冷却后过滤收集沉淀，真空干燥。
• 条件：Stage #1：-78-20℃；乙醚-己烷混合溶剂；氩气氛围；2小时；Stage #2：1,4-二恶烷-水混合溶剂；回流4小时；
• 收率：605mg（81%，两步）；
• 表征数据：¹H NMR（400MHz, DMSO-d6）δ11.71（1H, br.s）, 8.03（1H, d, J=9.6Hz）, 7.43（1H, t, J=8.2Hz）, 6.90（1H, d, J=8.3Hz）, 6.74（1H, d, J=8.3Hz）, 6.42（1H, d, J=9.9Hz）, 3.90（3H, s）；
• 参考文献：[1] Patent: WO2016/34512, 2016, A1（第72页）。