1668-19-5 多虑平

该物质为毒害物质，小鼠和大鼠的静脉注射LD50分别为26 mg/kg和16 mg/kg，腹腔注射LD50分别为79 mg/kg和182 mg/kg，口服LD50分别为135 mg/kg和147 mg/kg。

多塞平（Doxepin Hydrochloride）用于治疗抑郁症及焦虑性神经症，通过抑制中枢神经系统对5-羟色胺及去甲肾上腺素的再摄取发挥抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。其盐酸盐熔点188-189℃，顺反异构体混合物为油状液体，沸点260-270℃（2.66×10-2kPa）、154-157℃（3.99×10-3kPa）。

医药

路线1：中间体6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚-11-酮合成

• 步骤：在2升反应器中加入0.8升无水四氢呋喃、143g镁粉、500g环酮原料和895g 3-氯丙基-叔丁基醚，将0.4升无水乙醚分半小时滴加，保持微沸状态，滴加完毕通氩气回流2小时。反应冷却后倒入饱和氯化铵溶液，乙酸乙酯萃取三次，无水硫酸钠干燥5小时，石油醚重结晶得产品。
• 条件：无水环境，氩气保护，回流温度。
• 收率：90%，HPLC纯度>99%。

路线2：多虑平合成

• 步骤：三苯膦与1,3-二溴丙烷反应制得3-溴丙基溴化三苯膦，继续与无水二甲胺反应得3-二甲氨基丙基溴化苯三膦氢酸盐，再与6,11-二氢二苯并[b,e]噁庚-11-酮反应得到多虑平。
• 参考文献：中间体合成方法参见Belg.pat, 641498。