化学合成;作为医药中间体,可用于制备IP受体激动剂(化合物I)。
医药
路线1:
- 步骤: 将苯基(62.0g,0.29mol)、氨基乙酰胺盐酸盐(35.37g,0.32mol)和NaOH(23.2g,0.58mol)依次加入500mL甲醇溶剂中,回流加热3-4小时,LC-MS监控反应至原料完全反应;冷却至0-5℃,滴加12N HCl(38mL),室温搅拌30分钟,加入1g碳酸氢钠和350mL水,过滤,用水和甲醇洗涤固体,真空干燥得65.5g 3-甲基-2-羟基喹喔啉(收率91.1%)。
- 条件: 回流;惰性气氛;0-25℃;0.5小时
- 参考文献: [1] Patent: CN108623541, 2018, A. [2] Patent: US2015/147840, 2015, A1. [3] Patent: WO2017/60827, 2017, A1. [4] Patent: US2015/147840, 2015, A1. [5] Patent: US2016/108006, 2016, A1. [6] European Journal of Organic Chemistry, 2005, #5, p.847-853
路线2:
- 步骤: 向0℃搅拌的甘氨酰胺盐酸盐(1.1g,10mmol)在20mL MeOH中的悬浮液中加入20%NaOH(10mL,50mmol),形成澄清溶液后,分批加入苯偶酰(2.1g,10mmol),0℃搅拌2小时,用浓HCl中和至pH≈7,过滤分离棕褐色沉淀,用MeOH过滤,EtOAc研磨得2-羟基-5,6-二苯基吡嗪(2g,80%)。
- 条件: 0℃;2小时;pH≈7
- 参考文献: [1] Patent: US2003/69284, 2003, A1
路线3:
- 步骤: 氮气保护下,将联苯甲酰(2.10g,0.01mol)、氨基乙酰胺盐酸盐(1.32g,0.012mol)和NaOH(0.96g,0.024mol)加入20mL甲醇溶剂中,加热回流3-4小时,LC-MS监控至原料反应完全;冷却至0-5℃,滴加12N HCl(1.25mL),室温搅拌30分钟,加入1g碳酸氢钠和13mL水,过滤,用水(5mL)和甲醇(5mL)洗涤固体,真空干燥得2.20g白色固体5,6-二苯基-2-羟基吡嗪(收率88.7%)。
- 条件: 回流;0-5℃;30分钟;pH≈7
- 参考文献: 无(原始数据未提供)