25332-39-2 盐酸曲唑酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：危险品运输编号3249，WGK Germany 3，RTECS号XZ5660000，危险等级6.1(b)，包装类别III，海关编码29335990，存储类别11 - 可燃固体，危险性类别急性毒性类别4（经口）、致癌性类别2，毒性LD50 i.v. in mice: 96 mg/kg (Silvestrini, Quadri)，危险性防范说明P281，危险性描述H302; H351，危险标志GHS07, GHS08，信号词Warning。

盐酸曲唑酮属三唑吡啶类抗抑郁药，主要用于治疗各种类型的抑郁症和伴有抑郁症状的焦虑症以及药物依赖者戒断后的情绪障碍。其抗抑郁机制为选择性抑制5-羟色胺再吸收，对心血管系统毒性小，适用于老年或伴有心血管疾病的病人。

医药

路线1：

• 步骤1（吡啶肼制备）：反应瓶中加入2-氯吡啶3.8g(0.04mol)和水合肼30ml，搅拌回流24h；反应液用乙醚(20ml×2)提取，水层浓缩后用乙醚(15ml×6)提取，合并乙醚提取液，水洗，无水Na₂SO₄干燥，蒸去乙醚，冷却得白色固体吡啶肼2.9g，收率67%，mp50~51ºC。
• 步骤2（1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮制备）：反应瓶中加入吡啶肼1.4g(0.013mol)和脲1.7g(0.03mol)，混合加热熔融，于155160ºC反应2h；稍冷后加入水30ml，搅拌抽滤，水洗干燥得1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮1.5g，收率86.5%，mp224226ºC。
• 步骤3（盐酸曲唑酮合成）：反应瓶中加入1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮1.0g(7.4mmol)、1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐2.4g(7.4mmol)和乙醇20ml，搅拌下加入NaOH0.6g(0.015mol)，搅拌回流30h；热过滤，少量乙醇洗涤，合并洗液与滤液减压浓缩至干；剩余物加水10ml，用二氯甲烷(10ml×3)提取，合并提取液水洗，无水Na₂SO₄干燥过滤，滤液蒸除溶剂后加无水乙醇10ml溶解，通入干燥HCl气体产生固体，过滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤，无水乙醇重结晶得白色固体盐酸曲唑酮2.1g，收率67.5%，mp222~225 ºC。 路线2：
• 步骤1（吡啶肼制备）：反应瓶中加入2-氯吡啶3.8g(0.04mol)和水合肼30ml，搅拌回流24h；反应液用乙醚(20ml×2)提取，水层浓缩后用乙醚(15ml×6)提取，合并乙醚提取液，水洗，无水Na₂SO₄干燥，蒸去乙醚，冷却得白色固体吡啶肼2.9g，收率67%，mp50~51ºC。
• 步骤2（1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮制备）：反应瓶中加入吡啶肼1.4g(0.013mol)和脲1.7g(0.03mol)，混合加热熔融，于155160ºC反应2h；稍冷后加入水30ml，搅拌抽滤，水洗干燥得1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮1.5g，收率86.5%，mp224226ºC。
• 步骤3（盐酸曲唑酮合成）：反应瓶中加入1,2,4-三唑并-[4,3-a]吡啶-3(2H)-酮1.0g(7.4mmol)、1-(3-氯苯基)-4-(3-氯丙基)哌嗪盐酸盐2.4g(7.4mmol)和乙醇20ml，搅拌下加入NaOH0.6g(0.015mol)，搅拌回流30h；热过滤，少量乙醇洗涤，合并洗液与滤液减压浓缩至干；剩余物加水10ml，用二氯甲烷(10ml×3)提取，合并提取液水洗，无水Na₂SO₄干燥过滤，滤液蒸除溶剂后加无水乙醇10ml溶解，通入干燥HCl气体产生固体，过滤，滤饼用少量无水乙醇洗涤，无水乙醇重结晶得白色固体盐酸曲唑酮2.1g，收率67.5%，mp222~225 ºC。