2-羟基-5-氟苯甲酸甲酯是一种有机中间体，可用于化学合成，其制备方法包括硫酸脱水酯化或先将5-氟水杨酸制成酰氯后酰化得到。
化学合成
路线1：
- 原料：5-氟水杨酸（10g，0.064mol）、甲醇（60mL）、浓硫酸（5mL）、乙酸乙酯（60mL）、饱和碳酸氢钠溶液（50mL）、饱和氯化钠溶液（50mL）、无水硫酸钠
- 步骤：将5-氟水杨酸溶解于甲醇中，冰浴下滴加浓硫酸，80℃回流反应过夜；冷却后减压蒸除甲醇，加入乙酸乙酯，依次用饱和碳酸氢钠溶液和饱和氯化钠溶液洗涤有机层，无水硫酸钠干燥后蒸干，柱色谱（硅胶，石油醚/乙酸乙酯=150:1）纯化得到产物
- 条件：80℃；冰浴冷却
- 收率：92%
- 参考文献：[1] Patent: EP2813495, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0016；[2] Patent: US2015/18542, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0063; 0064; 0065；[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #13, p. 5579-5601；[4] Patent: WO2016/96686, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 83；[5] Patent: WO2017/211759, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 46；[6] Patent: WO2013/132376, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 181；[7] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #11, p. 4720-4744；[8] Journal of Medicinal Chemistry, 1992, vol. 35, #2, p. 310-319；[9] Patent: WO2006/46916, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 55；[10] Patent: US2014/275172, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0400
路线2：
- 原料：5-氟水杨酸（272.6g，1.74mol）、甲醇（1.3L）、浓硫酸（50ml）、原甲酸三甲酯（200ml）、水（140ml）、二氯甲烷（220ml）、MgSO₄
- 步骤：将5-氟水杨酸溶解于甲醇中，搅拌下加入浓硫酸，回流4小时；加入原甲酸三甲酯，蒸馏出300ml溶剂，剩余溶液66℃反应16小时；冷却后减压蒸除溶剂，水和二氯甲烷分配，有机层用二氯甲烷萃取，合并有机层用水、盐水洗涤，MgSO₄干燥后浓缩至干
- 条件：回流4小时；66℃反应16小时
- 收率：90%
- 参考文献：[1] Patent: US2006/63926, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 5; 8
