化学合成；2-氯-5-甲基嘧啶是临床广泛使用的抗代谢、抗肿瘤药物合成的中间体；医药生物化工中间体。
医药; 农药; 化学合成
路线1：锌还原法
- 步骤：将2,4-二氯-5-甲基嘧啶（50.0g，307mmol）和新鲜活化（酸洗）的锌（59.8g，920mmol）在水（500mL）中的悬浮液加热回流3小时；TLC显示起始材料消耗后，冷却至室温，通过硅藻土垫过滤，用CH₂Cl₂（500mL）冲洗；分离有机相，用盐水（300mL）洗涤，经MgSO₄干燥，过滤并真空浓缩，得到米色粉末产物。
- 条件：With zinc In water for 3 h; Reflux
- 收率：30.6g，78%，1H NMR纯度95%
- 参考文献：[1] Patent: WO2013/132376, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 224；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, #11, p. 4720-4744；[3] Patent: US2012/53180, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 8；[4] Patent: US2010/190771, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33；[5] Patent: US2008/306082, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27；[6] Patent: WO2004/22553, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 34；[7] Patent: WO2008/85316, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 97；[8] Patent: US2005/234046, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 63
路线2：磷酰氯氯化法
- 步骤：将实施例52B（8.8g，79.9mmol）的磷酰氯（50mL）溶液在90℃下搅拌过夜；反应溶液倒入冰水中，加入碳酸氢钠溶液，用二氯甲烷萃取水层；浓缩有机层，得到标题化合物。
- 条件：at 90℃
