18740-38-0 2,4-二羟基噻吩[2,3-D]嘧啶

运输方式为冰袋运输，危险性质非危险化学品

化学合成。

化学合成

路线1：

• 步骤: 向5L反应瓶中加入2-氨基噻吩-3-甲酸甲酯（95g）和DCM（2.85L），冷却至-60℃，缓慢加入氯磺酰异氰酸酯（89.81g），保持温度-60至-55℃；加毕升温至室温，真空浓缩至干，固体用水转移至5L瓶，75℃加热1h，冷却后加10M NaOH，85℃加热20min，冷却后用浓盐酸酸化至pH=1，室温搅拌18h，过滤、水洗、干燥得产品。
• 条件: Stage #1: -60-20℃；Stage #2: 75℃（1h）；后续85℃（20min）；最终pH=1，室温搅拌18h。
• 收率: 78.8%（80.05g）。
• 参考文献: [1] Patent: WO2008/73785, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 169 [2] MedChemComm, 2014, vol. 5, #12, p. 1821-1828

路线2：

• 步骤: 将2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯（20.0g，0.13mol）和尿素（60g，1.0mol）混合物200℃加热2h，冷却后倒入NaOH溶液，过滤，滤液用2N HCl酸化得白色沉淀，过滤、水洗、干燥得产品。
• 条件: 200℃，2h。
• 收率: 64%（13.7g）。
• 参考文献: [1] ChemMedChem, 2018, [2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 46, #1, p. 71-76 [3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 93, p. 64-73 [4] Patent: CN106831812, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0088; 0089; 0090 [5] Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques, 1968, vol. 266, p. 128-130 [6] Patent: WO2006/79916, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 92 [7] Patent: CN106167497, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0225; 0226; 0227

路线3：

• 步骤: 10g（0.064mol）2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯与30g（0.5mol）尿素在250mL三颈烧瓶中170℃加热2h，反应后倒入1N NaOH溶液，过滤，滤液用2N HCl调pH5，冷藏12h，过滤、水洗、干燥得产品。
• 条件: 170℃，2h。
• 收率: 69%（7.4g）。
• 参考文献: [1] Patent: CN103980287, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0148; 0149; 0150 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, #22, p. 7815-7833