1780-31-0 2,4-二氯-5-甲基嘧啶

危险性质：皮肤腐蚀 类别1B，危险等级8，危险品运输编号UN 3261 8/PG 2，包装类别III，存储类别8A - 可燃，腐蚀性物质，TSCA listed，WGK Germany:3，危险性防范说明:P280; P305 + P351 + P338; P310，危险性描述:H314，信号词:Danger，危险标志:GHS05。

化学合成；作为医药中间体，用于制备2-氟-5-三氟甲基嘧啶（合成GPR119调节剂、治疗糖尿病等药物中间体）；也可用于制备治疗阿尔茨海默病和精神分裂症的药物中间体。

医药

路线1：

• 步骤：将6-甲基尿嘧啶（1g，7.93mmol）加入磷酰氯（7eq，5ml）中，加热回流3小时；反应后混合物倒在冰上，有机层用氯仿（3×20ml）萃取，无水MgSO₄干燥，蒸发溶剂得二氯化物（黄色晶体，0.62g，48%）。
• 条件：回流3小时；
• 参考文献：[1] Journal of Fluorine Chemistry, 1996, vol.77, #1, p.93-95；[2] Patent: WO2018/151681, 2018, A1；[3] Synthetic Communications, 1992, vol.22, #20, p.2927-2934；[4] Tetrahedron Letters, 1997, vol.38, #7, p.1111-1114；[5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2003, vol.13, #18, p.2961-2966；[6] Patent: US5525724, 1996, A；[7] Patent: EP714896, 1996, A1；[8] Patent: US2005/234046, 2005, A1。

路线2：

• 步骤：取5-甲基尿嘧啶75g(0.59mol)，三氯氧磷236g，三乙胺盐酸盐16.5g(0.12mol)，加入反应瓶，升温至100℃~110℃回流反应5h；降温至40℃，加入五氯化磷248g(1.19mol)，保温反应2h；反应完成后减压蒸馏回收三氯氧磷，继续减压蒸馏得2,4-二氯-5-甲基嘧啶88g(0.54mol)，收率91.5%。
• 条件：100℃~110℃回流5h，40℃保温2h；