55304-90-0 2,6-二氯-3-羟甲基吡啶

危险性质：否

化学合成

化学合成

合成路线 1（1. 合成：55304-90-0）

• 产率：94%
• 合成条件：Stage #1: With borane-THF In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Stage #2: With water; potassium carbonate In tetrahydrofuran for 2 h;
• 实验步骤：将2,6-二氯烟酸（1000mg，5.21mmol）溶于无水四氢呋喃（5mL）中。冷却至0℃。缓慢加入硼烷 - 四氢呋喃络合物（7.82mL，7.82mmol，1.0M，在四氢呋喃中）。在室温下搅拌混合物过夜。加入水（1mL）和碳酸钾，搅拌2小时，过滤并浓缩，得到残余物。将残余物在硅胶上进行色谱处理，用10:90至20:80乙酸乙酯：己烷洗脱，得到（2,6-二氯吡啶-3-基） - 甲醇（876mg，94％）。1H NMR（400MHz，MeOH-d4）δ7.96（d，1H，J = 8.0Hz），7.45（d，1H，J = 8.0Hz），4.64（s，2H）。
• 参考文献：
  • [1] Patent: WO2006/44454, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 62
  • [2] Patent: WO2014/100695, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00408
  • [3] Patent: WO2006/85212, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 43
  • [4] Patent: US6573274, 2003, B1

合成路线 2（2. 合成：55304-90-0）

• 产率：3.01 g
• 合成条件：at 20℃; for 0.50 h;
• 实验步骤：将NaBH4（808mg，21.3mmol）加入到已经预冷却至0℃的514-1（3.10g，17.7mmol）的MeOH（22mL）溶液中。使混合物达到室温。并且搅拌延长30分钟。1 M aq.加入HCl溶液，减压除去有机溶剂。用DCM（3x）萃取水相。将合并的有机部分干燥并过滤。减压除去挥发物，得到514-2（3.01g）。UPLC / MS（ES +）：m / z 178.00 [M + H] +。
• 参考文献：
  • [1] Organic Letters, 2011, vol. 13, # 3, p. 526 - 529
  • [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 13, p. 3463 - 3468
  • [3] Patent: WO2012/78608, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 28
  • [4] Patent: WO2015/26792, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1037