228251-24-9 5-溴-2-氯-3-甲醛吡啶

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品（sinopharm_reagent）；WGK Germany:3，危险等级：IRRITANT，海关编码：2933399990，存储类别：6.1C - 可燃，急性毒性 类别3，毒性化合物或者引起慢性影响的化合物，危险性类别：急性毒性 类别3经口（chemicalbook）；信号词：Danger，危险性防范说明：P301 + P310，危险性描述：H301，危险标志：GHS06（molbase）

化学合成。

化学合成

路线1：以5-溴-2-氯烟酸甲酯为原料

• 步骤：向（-78℃）冷却并搅拌的5-溴-2-氯烟酸甲酯（10.0g，39.9mmol）的DCM（100mL）溶液中滴加diBAL-H（43.9mL，43.9mmol，1.6M己烷溶液），在相同温度下搅拌2小时。用2M HCl水溶液（50mL）淬灭反应，室温搅拌30分钟。通过硅藻土过滤，水层用乙酸乙酯（2×100mL）萃取，合并有机层用盐水（100mL）洗涤，干燥（Na₂SO₄）过滤，滤液真空浓缩后经硅胶柱色谱（20-30% EtOAc/己烷）纯化，得6.50g产物。
• 条件：-78℃；diBAL-H/己烷溶液；2小时；2M HCl淬灭；室温搅拌30分钟；硅胶柱色谱（20-30% EtOAc/己烷）
• 收率：74%
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/20474, 2018, A1. Location in patent: Page/Page column 157 [2] Patent: WO2011/103202, 2011, A2 [3] Patent: WO2015/181747, 2015, A1

路线2：以5-溴-2-氯代烟醛为原料

• 步骤：向搅拌的化合物D-2-2（25g，89.4mmol）的无水THF（200mL）溶液中加入LiAlH₄（1.7g，27mmol），在-10℃和N₂气氛下反应。加完后温热至室温搅拌过夜，TLC（石油醚/EtOAc 5:1）显示原料消耗完全。加入1N KHSO₄（200mL），用EtOAc（300mL×3）萃取，合并有机层用饱和NaCl水溶液（200mL）洗涤，Na₂SO₄干燥后真空浓缩，经硅胶柱色谱（石油醚/EtOAc 30:1）纯化得8.0g产物。
• 条件：-10-20℃；LiAlH₄/THF；过夜；TLC监控；硅胶柱色谱（石油醚/EtOAc 30:1）
• 收率：45%
• 参考文献：[1] Patent: WO2009/16460, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 104 [2] Patent: WO2017/133701, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 192; 193