化学合成;作为生物活性分子FH1(BRD-K4477)的中间体,用于促进肝细胞分化,增强肝细胞功能,促进iHeps成熟,潜在解决iPS细胞作为功能性肝细胞再生源的障碍。
化学合成; 生物活性研究
合成路线 1(以4,4'-二氨基二苯甲烷为原料)
- 步骤:向4,4'-二氨基二苯甲烷(50mg,0.25mmol)、吡啶(47mg,0.60mmol)和4-(二甲基氨基)吡啶(1mg)的二氯甲烷(2.5mL)溶液中加入乙酸酐(56mg,0.55mmol);在0℃下搅拌并逐渐升温至25℃,持续搅拌12小时。
- 后处理:反应完成后,将混合物倒入水(10mL)中,用乙酸乙酯(50mL×2)萃取;合并有机层,无水硫酸钠干燥,过滤,减压浓缩;向残余物中加入乙醚(10mL),过滤收集沉淀,得到产物。
- 收率:84%(59mg,0.21mmol)
- 产物特性:无色固体,熔点224-225℃(分解);1H NMR(DMSO-d6):δ2.02(s,6H),3.80(s,2H),7.11(d,J=8.2Hz,4H),7.48(d,J=8.2Hz,4H),9.88(br,2H);13C NMR(DMSO-d6):δ24.2,40.2,119.3,129.0,136.3,137.5,168.3;IR(ATR):1650cm-1;MS(EI):m/z 282(M+);元素分析(C17H18N2O2):C 72.32%(实测72.21%),H 6.43%(实测6.42%),N 9.92%(实测9.91%)。
- 参考文献:[1] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol.21, #5, p.1502-1507;[2] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1894, vol.283, p.161;[3] Chemische Berichte, 1892, vol.25, p.304