15128-90-2 3-羟基-6-甲基-2-硝基吡啶

名称和标识

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用途与制备

化学合成

步骤：将3-羟基-6-甲基-2-硝基吡啶5-羟基-2-甲基吡啶（23.6g，216毫摩尔）溶于浓盐酸中H₂SO₄（50mL）并冷却至0℃。在1小时内加入发烟HNO₃（50mL）。将溶液在室温下搅拌1小时，倒入冰（400g）中，过滤。将固体溶解在EtOAc中，用盐水（100mL）洗涤。将有机萃取液干燥（MgSO₄），蒸发溶剂，得到12.1g（36.3％）标题化合物。
条件：With nitric acid In conc. H₂SO₄; ethyl acetate
产率：36.3%
熔点：102-105℃
表征：¹H NMR（DMSO-d6,300MHz）δ：2.44（s，3H），7.52（d，J = 8.5Hz，1H），7.58（d J = 8.5Hz，1H）。MS（ESI-Q1MS）m/e 153（M-H）+。元素分析计算值（C₆H₆N₃O₃）：C, 46.76; H, 3.92; N, 18.18。实测值：C, 46.65; H, 3.98; N, 18.10。
参考文献：[1] Heterocycles, 1994, vol. 38, # 3, p. 529 - 540 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, # 11, p. 2031 - 2046 [3] Patent: US6133253, 2000, A [4] Patent: US5155116, 1992, A [5] Patent: US5084456, 1992, A [6] Patent: US4038396, 1977, A

步骤：将70％HNO₃（0.459ml）和H₂SO₄（0.575ml）的冷却混合物滴加到冰冷却的2-（羟甲基）-6-甲基-3-吡啶醇溶液（在浓H₂SO₄（4.5ml）中的1g，7.19mmol）中。使混合物达到室温并搅拌4小时。通过UPLC/MS显示原料的存在：MS：（ES/+）m/z：140（M+1）。将反应混合物再次冷却至0-5℃并加入70％HNO₃（0.918ml）和H₂SO₄（1.149ml）的混合物，将所得混合物温热至室温并搅拌2小时。加入额外量（2ml）的70％HNO₃和H₂SO₄混合物，其具有先前的比例（1：1.5）并在室温下搅拌1小时。将反应混合物冷却至0℃，滴加NH₄OH直至pH~5，然后用DCM萃取，通过分相器筒分离并减压蒸发。通过硅胶快速色谱法纯化棕色油状物（Biotage SP4,25 + M柱，用10倍体积的DCM/MeOH，49/1洗脱）。回收标题化合物D30（0.290g）和6-甲基-2-硝基-3-吡啶醇（0.330g，2.120mmol，产率29.5％）。
条件：at 20℃; Cooling
产率：29.5%
表征：MS：（ES/+）m/z：140（M+1）。¹H NMR（400MHz，DMSO-δ6）δppm：11.29-9.78（br.s，1H），7.62（s，1H），5.84-4.92（br.s，1H），4.66（s，2 H），2.47-2.44（s，3 H）。
参考文献：[1] Patent: WO2010/72722, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 34-35

步骤：将3-羟基-6-甲基吡啶（23.6 g，216 mmol）溶于浓硫酸（50 mL）中，并冷却至0℃。在1小时内缓慢加入发烟硝酸（50 mL）。反应混合物在室温下搅拌1小时后，倒入冰（400 g）中，过滤收集沉淀。将所得固体溶解于乙酸乙酯中，用盐水（100 mL）洗涤有机层。有机相经无水硫酸镁干燥后，减压蒸发溶剂，得到标题化合物12.1 g（产率36.3%）。
条件：With nitric acid In conc. H₂SO₄; ethyl acetate
产率：36.3%
表征：熔点102-105℃。¹H NMR（DMSO-d6, 300 MHz）δ：2.44（s, 3H），7.52（d, J = 8.5 Hz, 1H），7.58（d, J = 8.5 Hz, 1H）。MS（ESI-Q1MS）m/e 153（M-H）+。元素分析计算值（C₆H₆N₃O₃）：C, 46.76; H, 3.92; N, 18.18。实测值：C, 46.65; H, 3.98; N, 18.10。
参考文献：[1] Heterocycles, 1994, vol. 38, # 3, p. 529 - 540 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 1987, vol. 30, # 11, p. 2031 - 2046