22717-56-2 4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：22717-56-2）

产率：94% 合成条件：With boron tribromide In dichloromethane at 0℃; for 1.83 h; 实验步骤：将1.0M三溴化硼（44.0mL，44mmol）的DCM（20mL）溶液冷却至0℃。 然后，在20分钟内缓慢加入化合物D（17.4mmol）的DCM（120mL）溶液。 将反应混合物在0℃剧烈搅拌1.5小时。 加入水，分离有机相。 用DCM和EtOAc萃取水相。 将合并的有机相干燥（MgSO 4）并减压蒸发，得到白色粉末。 通过快速色谱法（己烷：乙酸乙酯9：1）纯化粗固体，得到所需产物E（产率94％）。 参考文献：

• [1] European Journal of Organic Chemistry, 2017, vol. 2017, # 22, p. 3288 - 3300 [2] Tetrahedron, 2015, vol. 71, # 26-27, p. 4535 - 4542

合成路线 2（2. 合成：22717-56-2）

产率：73% 合成条件：at 0 - 65℃; for 16 h; 实验步骤：步骤-1：4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯（0246）（0247）将4-溴-2-羟基苯甲酸（10.0g，46.08mmol，1.0当量）和MeOH（50mL）置于250mL圆形中 - 底部烧瓶。 然后在0℃搅拌下逐滴加入硫酸（20mL）。将所得溶液在65℃下在油浴中搅拌16小时，然后在真空下浓缩。 将残余物溶于EtOAc（300mL）中并用H 2 O（3×100mL）和水溶液洗涤。 2N NaHCO 3（3×100mL）。 有机层用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，并通过硅胶色谱法（EtOAc /石油醚，1：20）纯化，得到4-溴-2-羟基苯甲酸甲酯，为浅黄色固体（7.80g， 73％的产量）。 MS：（ES，m / z）：231 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 7, p. 3228 - 3241 [2] Patent: US2016/221997, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0245; 0246; 0247 [3] Patent: WO2016/115282, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 76 [4] Patent: WO2015/163485, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0372 [5] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 48, p. 5301 - 5303 [6] Patent: CN106496222, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0068; 0072 [7] Molecular Informatics, 2018, vol. 37, # 1,

合成路线 3（3. 合成：22717-56-2）

产率：52% 合成条件：Stage #1: With sulfuric acid In methanol for 24 h; Heating / reflux 实验步骤：参考实施例52 4-溴-2 - [[（二甲基氨基）硫代甲酰基]氧基]苯甲酸甲酯将4-溴代水杨酸（15.5g，71mmol）溶解在甲醇（500ml）和浓硫酸（9.7g，99mmol）中 将反应混合物回流24小时，蒸发溶剂。残余物用2N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯萃取。有机层用饱和盐水洗涤并干燥。 蒸馏除去溶剂。将残余物进行硅胶柱色谱分离。收集用乙酸乙酯 - 己烷（1：20，v / v）洗脱的部分，浓缩，得到甲基4- 溴水杨酸盐（8.7克，52％）.. 参考文献：

• [1] Patent: EP1424336, 2004, A1. Location in patent: Page 137 [2] Patent: WO2004/10995, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37