41263-74-5 4-甲氨基-3-硝基苯甲酸

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药

合成路线 1（1. 合成：41263-74-5）

产率：84% 合成条件：Stage #1: With lithium hydroxide In tetrahydrofuran; water at 20℃; for 16 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; water 实验步骤：将4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸甲酯（1.82g，8.66mmol）溶于1：1比例的四氢呋喃（THF）（41.4mL）和水（41.4mL）中。 向其中加入氢氧化锂（1.817g，43.3mmol）并在室温下搅拌反应。 16小时 将反应混合物冷却至0℃并通过加入5M HCl酸化（-20mL，直至pH达到-5） - 形成亮黄色沉淀，过滤浆液并用蒸馏水（2×30mL）洗涤残余物。。 收集残余物并在50:00真空干燥，得到产物，为黄色固体（1.43g，7.29mmol，84％产率）。 将其不经进一步纯化用于后续反应.LCMS（方法B）：Rt = 0.92ml MH + = 211 参考文献：

• [1] Patent: WO2014/15905, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 50; 51 [2] Patent: US2015/175600, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0392; 0393; 0394 [3] Patent: WO2016/185279, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 109

合成路线 2（2. 合成：41263-74-5）

产率：98% 合成条件：at 20℃; for 10 h; 实验步骤：向4-氟-3-硝基苯甲酸（4.9g，27mmol）的MeOH溶液中加入MeNH 2（40％在MeOH中，20mL）。 在室温下搅拌10小时后，将反应混合物倒入H 2 O（75mL）中。 将反应用12M HCl酸化。 过滤收集产物，用H 2 O洗涤并干燥，得到4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸（5.0g，98％），为黄色固体。 1H NMR（DMSO-d6,500MHz）δ：2.97（3H，d，J = 5.5Hz），7.02（1H，d，J = 9.0Hz），7.95（1H，dd，J = 9.5,2.5Hz）， 8.52（1H，m），8.58（1H，d，J = 2.0Hz）。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2008, vol. 10, # 6, p. 1183 - 1186 [2] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 19, p. 5276 - 5279 [3] Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, # 43, p. 4145 - 4148 [4] Patent: US2012/277224, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol. 16, # 7, p. 1924 - 1928 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 23, p. 6619 - 6622 [7] Patent: US2008/125358, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [8] Patent: US2011/201604, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 115; 117 [9] Patent: WO2015/84606, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 133 [10] Journal of the American Chemical Society, 2015, vol. 137, # 22, p. 7197 - 7209 [11] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 14, p. 4306 - 4309

合成路线 3（3. 合成：41263-74-5）

产率：100% 合成条件：Stage #1: at 20℃; for 1 h; Stage #2: With potassium hydrogensulfate In water 实验步骤：步骤1：4-（甲基氨基）-3-硝基苯甲酸（279）将40％甲胺水溶液（11mL; 128MMOL）（或任何其它伯胺）缓慢加入搅拌的4-氟代悬浮液中 室温下，在DMF（20mL）中的3-硝基苯甲酸（278,6.1G; 32.9mmol）。 加完后，将混合物在相同温度下搅拌60分钟; 真空浓缩，并悬浮在5％KHSO 4（最终pH = 2）中。 将悬浮液搅拌过夜; 过滤收集沉淀物，用水洗涤，然后用乙醚洗涤，干燥，得到标题化合物279（6.5g; 100％YIELD）。 1H NMR：（400.2MHz，DMSO）8（ppm）：12.8（bs; 1H）。 8.59（d，J = 2.0 Hz; 1H）; 8.55（q，J = 5.0 Hz; 1H）; 7.96（dd，J = 2.0,9.1 Hz; 1H）; 7.04（d，J = 9.1 Hz; 1H）; 3.00（d，J = 5.0Hz; 3H）。 MS：CALC：196.2; 发现：197.1（M + H） 参考文献：

• [1] Patent: WO2005/30704, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 244