62473-92-1 6-溴-1,2-苯异噻唑-3(2H)-酮 1,1-二氧化物

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：62473-92-1）

产率：10% 合成条件：Stage #1: With hydrogenchloride; sodium nitrite In water at 0 - 5℃; for 0.75 h; Stage #2: With sulfur dioxide In water; acetic acid at 0 - 20℃; for 3.50 h; Stage #3: With ammonium hydroxide In water at 10 - 20℃; for 1 h; 实验步骤：制备49 6-溴-1,1-二氧代-1,2-二氢-1λ6-苯并[d]异噻唑-3-酮2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯（4.5g，20mmol）在20％盐酸中的溶液搅拌酸（30mL）直至所有固体溶解。将溶液冷却至0℃，并以内部反应温度不超过5℃的速率滴加亚硝酸钠（1.4g，0.020mol）的水（20mL）溶液。混合物为在0℃下搅拌45分钟。在0℃下将二氧化硫鼓入乙酸（50mL）和水（5mL）的混合物中直至溶液饱和。然后将氯化铜（I）（2.0g，0.020mol）加入到饱和的二氧化硫溶液中。将混合物冷却至0℃。在剧烈搅拌下，在30分钟内向该混合物中滴加重氮盐溶液。将反应混合物在0℃下搅拌1小时，然后将混合物温热至室温。将混合物在室温下搅拌2小时，然后将其倒入冰水（250mL）中并用EtOAc（3×50mL）萃取。用饱和的有机物洗涤有机物。 NaHCO 3溶液，用无水Na 2 SO 4干燥。真空除去溶剂，得到油状残余物，将其溶于四氢呋喃（40mL）中并冷却至0℃。向该混合物中加入冷（0℃）氢氧化铵溶液（28％，40mL）以使内部反应温度保持低于10℃的速率分批分批。将混合物温热至室温，然后在室温下搅拌1小时。真空除去溶剂，将残余物溶于饱和碳酸氢钠水溶液（40mL）中，用乙醚（50mL）洗涤。将水层用浓盐酸酸化至pH1。过滤收集所得沉淀物，并在真空下干燥，得到6-溴-1,1-二氧代-1,2-二氢-1λ6-苯并[d]。异噻唑-3-酮（500mg，10％收率）。 1 H NMR（400MHz，DMSO）δ8.44（d，J = 1.5,1H），8.04（dd，J = 8.1,1.5,1H），7.81（d，J = 8.0,1H）。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 13, # 4, p. 949 - 961 [2] Patent: US2008/9524, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 410 [3] Patent: US2015/231142, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 1267

合成路线 2（2. 合成：62473-92-1）

产率：89% 合成条件：at 20℃; for 3 h; 实验步骤：在室温下将化合物150A（1.59g，5.56mmol）溶解在6mL浓硫酸中，将反应介质搅拌3小时，然后倒入冰中。 过滤悬浮液。 将沉淀物用水冲洗三次，然后在50℃和真空下干燥24小时。 得到化合物150B（1.33g，89％），为白色固体.HPLC：RT = 3.16min，96％1 H NMR，dmso-de，δ（ppm）：7.85（d，1H）; 8.08（d，IH）; 8.48（s，IH）。 质谱（ESI - ）：m / z 260（M-H“，100％）; 262（M-H”，94％）。 ：