化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：392-09-6）
产率：98%
合成条件：Reflux
实验步骤：步骤1：向2-氟-4-硝基苯甲酸（1g，5.402mmol）的MeOH溶液中加入H 2 SO 4（2.9ml）。 将反应混合物回流过夜，然后冷却至室温并浓缩。 将残余物用EtOAc稀释并用饱和NaHCO 3溶液洗涤。 将有机层用MgSO 4干燥并浓缩。 通过柱色谱法纯化粗产物，得到纯的化合物2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯（1.05g，98％）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2013/68467, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 57; 59; 60; 61 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2009, vol. 17, # 19, p. 7042 - 7051 [3] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2005, vol. 15, # 2, p. 337 - 343 [4] Patent: WO2004/37814, 2004, A1. Location in patent: Page 166-167 [5] Patent: EP1810969, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [6] Patent: EP1905769, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 60 [7] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol. 23, # 1, p. 169 - 173
合成路线 2（2. 合成：392-09-6）
产率：100%
合成条件：at 20℃; for 1.50 h;
实验步骤：471a）2-氟-4-硝基苯甲酸甲酯的合成。向500ml圆底烧瓶中分别加入2-氟-4-硝基苯甲酸（11.68g，63.1mmol），甲苯（200ml）和甲醇（30ml）。。 然后在30分钟内在室温下滴加三甲基甲硅烷基重氮甲烷（2M）的乙醚溶液（38ml，76毫摩尔）。 然后将溶液搅拌1小时。 然后在真空下除去溶剂，得到黄色固体。 将残余溶剂与甲醇（100ml）共蒸发，得到12.52g黄色固体（100％收率）。 NMR 1H-（DMSO）-I'-8.28（d，1H，J = 7.58Hz），8.10-8.22（m，2H），3.93（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/51547, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 533 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2002, vol. 12, # 12, p. 1657 - 1661
合成路线 3（3. 合成：392-09-6）
产率：92%
合成条件：at 20℃;
实验步骤：将重氮甲烷（22.3mL，2M在乙醚中）加入2-氟-4-硝基苯甲酸（4.14g）和乙醚（50mL）的混合物中。 在室温下搅拌过夜。 减压浓缩，得到（4.08g，92％）油。
参考文献：
- [1] Patent: WO2004/14900, 2004, A1. Location in patent: Page 52
