化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：156072-86-5）
产率：74%
合成条件：for 2 h; Reflux
实验步骤：5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈（50）将氰化亚铜（I）（21g，0.24mol）加入到2,5-二溴-3-甲基吡啶（49,60g，0.24mol）的溶液中。 干燥的DMF（200mL），将混合物加热回流2小时。 冷却至室温后，向混合物中加入水（1500mL），用乙酸乙酯（3×300mL）萃取产物。 将合并的萃取液用水（3×300mL），盐水（300mL）洗涤，用硫酸钠干燥并蒸发至干。 将棕色油状残余物进行快速柱色谱（硅胶），用氯仿洗脱，得到50，为白色固体（35g，74％）：mp 86-88℃.1H NMR（300MHz，CDCl3）δ8.55 （d，J = 1.8Hz，1H），7.84（d，J = 1.5Hz，1H），2.53（s，3H）; 13C NMR（75MHz，CDCl3）δ149.75,140.68,139.95,132.25,124.61,115.90,18.59; EIMS m / z 196/198（Mt）; CIMS 197/199（MH +）。 1H NMR谱与先前公布的数据一致（Bioorg.Med.Chem.1999,7,1845-1855）。
参考文献：
- [1] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 4, p. 1682 - 1697 [2] Patent: US2014/18360, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0176 [3] Patent: US2014/93505, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column [4] Patent: EP2719697, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0219-0221 [5] Patent: US2013/96144, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0388; 0389 [6] Chirality, 2015, vol. 27, # 8, p. 523 - 531 [7] Patent: WO2015/103756, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [8] Patent: WO2015/105736, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 41 [9] Patent: WO2015/180614, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 23 [10] Patent: WO2015/180612, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 79 [11] Patent: EP3061754, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0694 [12] Patent: US2017/37037, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0160 [13] Patent: TW2017/14884, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0068
合成路线 2（2. 合成：156072-86-5）
产率：57.6%
合成条件：at 120℃; for 12 h;
实验步骤：实施例9.1：5-溴-3-甲基吡啶-2-甲腈; “TX N CN向2：5-二溴-3-甲基吡啶（2.5g，9.96mmol）的二甲基甲酰胺（10mL）溶液中加入氰化铜（892mg，9.96mmol），并将反应混合物在120℃下搅拌。 12小时。反应物在乙酸乙酯和水之间分配。有机层用盐水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，浓缩并通过柱色谱法纯化，得到白色固体产物（970mg，57.6％）。 NMR（300MHz，CDCl 3）：δ8.55（s，1H），7.64（t，1H），2.54（s，3H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2008/100715, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 33 [2] Patent: US2006/199817, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 27
