1126-20-1 2-(烯丙氧基)苯酚

海关编码:2909500090

心得平的中间体。

医药

合成路线 1（1. 合成：1126-20-1）

产率：85% 合成条件：Stage #1: With potassium carbonate In acetone at 20℃; for 1.50 h; Stage #2: at 20 - 70℃; for 5.50 h; 实验步骤：向邻苯二酚（化合物A）（5g，0.045mol）的无水丙酮（20mL）溶液中依次加入干燥碳酸钾（K 2 CO 3）（6.36g，0.044mol）30分钟。将反应混合物在室温下搅拌1小时。然后在30分钟内将烯丙基溴（3.84mL，0.045mol）加入上述混合物中。将反应混合物在60-70℃下回流5小时。反应完成后，滤出K 2 CO 3。浓缩滤液，用氯仿（3×75mL）萃取，用盐水（1×50mL）洗涤，用无水硫酸钠干燥。使用增加浓度的石油醚中的氯仿，通过硅胶（硅胶; 60-120目）柱色谱法纯化粗物质。在浓缩的石油醚中含有4％氯仿的洗脱剂，得到纯化合物B，为浓稠的橙色液体。产量：5.8g（85％），1H NMR（300MHz，CDCl3）：δ4.59（d，J = 4.29Hz） 2H，）5.35（qt，J = 17.2,10.46Hz，2H，），5.69（s，1H），6.04-6.08（m，1H）6.81-6.96（m，4H）。质谱（ESI）m / z：149 [M-H]' 参考文献：

• [1] Patent: WO2010/79423, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20 [2] Patent: US2014/135393, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0170-0174 [3] Helvetica Chimica Acta, 2006, vol. 89, # 3, p. 416 - 426 [4] Tetrahedron Letters, 2004, vol. 45, # 12, p. 2631 - 2633 [5] Tetrahedron, 1996, vol. 52, # 17, p. 6187 - 6200 [6] Journal of Organic Chemistry, 1983, vol. 48, # 22, p. 3979 - 3982 [7] Organic and Biomolecular Chemistry, 2010, vol. 8, # 13, p. 2961 - 2967 [8] European Journal of Organic Chemistry, 2010, # 33, p. 6354 - 6358 [9] Journal of the American Chemical Society, 1930, vol. 52, p. 1700,1703 [10] Zeitschrift fuer Chemie (Stuttgart, Germany), 1989, vol. 29, # 2, p. 63 - 64 [11] Tetrahedron Letters, 1998, vol. 39, # 9, p. 953 - 956 [12] Patent: WO2014/138806, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0162-0163 [13] Patent: WO2014/138814, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0145-0146 [14] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 9, p. 3860 - 3867 [15] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 143, p. 1 - 7

合成路线 2（2. 合成：1126-20-1）

产率：48.3% 合成条件：With disodium ethylenediamine tetraacetic acid; magnesium chloride; Cleland's reagent In aq. buffer at 37℃; for 14 h; Enzymatic reaction 实验步骤：一般步骤：对于最初的小规模反应，在反应缓冲液（50 mM Tris，pH 8.0）中加入含有hsCOMT（1.92 mg / mL，78.7 M），烯丙基-SAM（400μM）和儿茶酚（800μM）的250 L反应混合物 将100μMMgCl2,100μMDTT，10μMEDTA.2Na）在37℃下孵育15小时，然后进行TLC分析。 在不存在烯丙基-SAM或hsCOMT的情况下进行对照实验。 为了获得可识别的NMR光谱，进行大规模反应。 将含有hsCOMT粗裂解液（6~10 mg / mL，含有60％hsCOMT），烯丙基-SAM（4 mM，1.0 eq）和儿茶酚（4.4 mM，1.1 eq）的总共30 mL反应混合物在37°C下孵育14 H。 通过加入2M HCl（12mL）淬灭反应，并用乙酸乙酯萃取三次。 合并有机层并浓缩。 通过硅胶快速色谱法用乙酸乙酯和石油醚进行粗产物的纯化。 参考文献：

• [1] Chemistry Letters, 2015, vol. 44, # 7, p. 949 - 951