66762-68-3 4-甲氧基乙酰乙酸乙酯
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安全说明
海关编码:2918999090
用途与制备
概述 4-甲氧基乙酰乙酸乙酯为无色透明液体，具有芳香气味，是重要的医药中间体化合物，目前该类化合物主要用于新型抗艾滋病药物度卢特韦的合成，度卢特韦是葛兰素史克公司于2013年被美国FDA批准上市的抗艾滋病的整合酶抑制剂，商品名为Tivicay。度卢特韦作为FDA优先审评药物，是GSK公司2013年上市的第4个新药，预计2020年销售额将达16.2亿美元。与现有的HIV整合酶抑制剂雷特格韦、埃替格韦相比，该药物的安全性提高。4-甲氧基乙酰乙酸乙酯作为合成度卢特韦的起始原料，它品质的好坏以及价格的高低对于进一步合成度卢特韦有着很大的影响。因此，对4-甲氧基乙酰乙酸乙酯合成的研究具有一定意义。
医药
产率：15.1% 合成条件：With sodium hydride In N,N-dimethyl-formamide at 0 - 20℃; for 16 h; 实验步骤：将NaH（7.71g，192.7mmol）悬浮在DMF（110mL）中。 在0℃下滴加MeOH（2.64g，82.5mmol）的DMF（55mL）溶液。之后，将混合物在0℃下搅拌30分钟。 在0℃下滴加化合物1（9.54g，57.9mmol）的DMF（55mL）溶液，然后将反应混合物缓慢温热至室温并搅拌16小时。 将反应混合物用1N HCl（400mL）稀释，用MTBE（250mL×3）萃取。 将合并的有机层用H 2 O（200mL×5）洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，浓缩，通过硅胶柱（PE：EA = 10：1）纯化，得到4-甲氧基-3-氧代丁酸乙酯（1.4g， 15.1％）为浅黄色油状物。 参考文献：