92118-27-9 福莫司汀

WGK Germany:3 毒害物质数据:92118-27-9(Hazardous Substances Data)

• 亚硝脲类抗肿瘤药 福莫司汀是一种亚硝脲类抗肿瘤药，具有烷基化和氨甲酰化活性，动物实验显示也具有广谱抗肿瘤活性。其化学结构式含有一个丙氨酸的生物电子等配体（氨基－1－乙基磷酸），使其容易穿透细胞及通过血脑屏障，在亚硝脲类药物中，其穿透力最强，但体内清除则较其他药慢。其作用机理与氮芥相似，故又称福泰氮芥，在体内和DNA酶作用，抑制DNA和RNA合成，毒性和致突变性低于氮芥。临床上主要用于治疗治疗原发性恶性脑肿瘤和播散性恶性黑色素瘤（包括脑内部位）。其次还可用于中枢神经系统肿瘤、非小细胞肺癌、恶性淋巴瘤及肾癌等。
• 化学性质 结晶，熔点85℃。
• 新型亚硝脲化合物，用于治疗分散恶性黑色素瘤。

医药

1.下列化合物在水中，和过量的氯乙基异氰酸酯在O*C反应。得到的产物，在0℃和酸性溶液中，用亚硝酸钠进行亚硝化，得福莫司汀。 2. 乙酰亚磷酸二乙酯的制备 在反应瓶中加入亚磷酸三乙酯86g(0.5mol)、乙酰氯7.85g(0.1mol), 室温搅拌反应18h. 减压蒸馏, 收集8284 ºC/665Pa馏分, 得淡黄色油状液14.5g, 收率80.5%. 3. α-羟基亚氨基乙基磷酸二乙酯的制备 在反应瓶中加入乙酰亚磷酸二乙酯9.0g(0.05mol) 、盐酸羟胺4.17g(0.06mol) 、NaOH2.4g(0.06mol) 和水100ml, 室温搅拌反应24h. 反应液用二氯乙烷提取, 无水Na2SO4干燥,过滤,滤液浓缩蒸除溶剂, 得淡红色油状物α-羟基亚氨基乙基磷酸二乙酯7.1g, 收率72%. 4. α-氨基乙基磷酸二乙酯的制备 在反应瓶中加入4.9g(0.025mol) 、无水甲酸60ml, 和锌粉1.95g(0.03mol),在5060 ºC搅拌反应3h. 过滤.滤液浓缩后加甲醇30ml稀释, 通氯化氢气体至饱和,放置过夜.反应液浓缩,二氯甲烷提取,干燥,过滤,滤液浓缩后得红色油状物4.7g, 收率87%. 5. 福莫司汀的合成 在反应瓶中加入α-氨基乙基磷酸二乙酯4.36g(0.02mol) 和二甲烷40ml, 冷至10 ºC后搅拌下加入2-氯乙基异氰酸酯3.2g(0.03mol), 搅拌反应2h, 加入无水甲酸50ml, 再分批加入NaNO24.2g(0.06mol), 搅拌反应1.52h, 反应液加水稀释,二氯甲烷提取,有机相用饱和的NaHCO3溶液洗,无水Na2SO4干燥, 过滤,滤液浓缩后过滤得土黄色固体,用异丙醇重结晶,得白色粉末状固体福莫司汀3.7g, 收率65%,mp9395 ºC.