100858-32-0 (S)-3-羟基吡咯烷-1-甲酸苄酯
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安全说明
危险性质：非危险化学品
用途与制备
化学合成。
医药
产率：86% 合成条件：With recombinant Rhodococcus erythropolis DSM 43297 ketoredutase; nicotinamide adenine dinucleotide In aq. phosphate buffer; isopropyl alcohol at 50℃; for 21 h; Enzymatic reaction 实验步骤：一般步骤：将含有200mM底物，1mM NAD +，5％（v / v）2-丙醇和10mg粗酶READH的1mL磷酸钾缓冲液（100mM，pH7.0）的反应混合物在50℃温育。 对于ChKRED20，替代地应用40％（v / v）2-丙醇和40℃的反应温度。 通过TLC监测反应，并通过用甲基叔丁基醚（1mL）萃取终止反应。 有机萃取液用无水硫酸钠干燥并浓缩。 对样品进行手性HPLC以确定转化率和对映体过量。 通过硅胶柱色谱法纯化产物，并通过NMR分析，旋光度测量和质谱法鉴定。 参考文献：
产率：92% 合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 5 - 20℃; for 48 h; 实验步骤：步骤1：制备（3S）-3-羟基吡咯烷-1-羧酸苄酯。 将（3S） - 吡咯烷-3-醇（10.0g，0.12mol）的二氯甲烷（130mL）溶液冷却至5℃。 加入三乙胺（16.9mL，0.12mol），然后逐滴加入氯甲酸苄酯（13.9mL，0.10mol），确保温度不超过5℃。 然后将反应混合物在环境温度下搅拌48小时，之后将其倒入饱和碳酸氢钠水溶液中并萃取到二氯甲烷中。 将合并的有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，并真空浓缩。 通过硅胶柱色谱法（50％乙醚己烷，然后醚）纯化得到的粗制油，得到标题化合物，为透明油状物（14g，92％）。 参考文献：
产率：89% 合成条件：Stage #1: With sodium 2,2,2-trifluoroacetate; 2,2-difluoro-1,3-dimethyl-imidazolidine In toluene at 0 - 50℃; for 4 h; Stage #2: With water; sodium hydrogencarbonate In toluene at 15 - 20℃; for 0.50 h; 实验步骤：将三氟乙酸钠（32.6g）悬浮在甲苯（213g）中，在0℃下滴加DFI（32.6g）。将混合物在0℃下搅拌1小时，然后向其中加入R-CHP（44.2g）。将反应溶液在0℃下搅拌1小时，然后在50℃下搅拌2小时。将反应溶液保持在15℃或更低，将5wt％碳酸氢钠水溶液（480g）滴加到反应溶液中，在室温下搅拌30分钟。随后，分离甲苯层。将甲苯层用水（100g）洗涤三次，然后在减压下浓缩。向所得残余物中加入甲苯（40g）和己烷（80g），并将混合物在0℃下结晶。过滤收集所得晶体，并在40℃下减压干燥12小时，得到目标化合物。量39.3g产率89％立体异构体比率S-CHP：R-CHP = 99.9：0.1 1H-NMR（甲苯-d8,400MHz）δ7.23-7.20（m，2H），7.13-6.98（m，3H），5.11- 4.99（m，2H），3.93（bs，1H），3.46-3.12（m，4H），1.65-1.45（m，1H），1,45-1.30（m，1H）反应中的立体选择性由下式确定：在HPLC分析条件下使用结晶前的浓缩残余物并使用S-CHP和R-CHP的峰面积比6. S-CHP：R-CHP = 99.8：0.2 参考文献：