化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：100858-33-1）
产率：84%
合成条件：With recombinant Chryseobacterium sp. CA 49 ketoreductase; nicotinamide adenine dinucleotide In aq. phosphate buffer; isopropyl alcohol at 40℃; for 24 h; Enzymatic reaction
实验步骤：一般步骤：将含有200mM底物，1mM NAD +，5％（v / v）2-丙醇和10mg粗酶READH的1mL磷酸钾缓冲液（100mM，pH7.0）的反应混合物在50℃温育。 对于ChKRED20，替代地应用40％（v / v）2-丙醇和40℃的反应温度。 通过TLC监测反应，并通过用甲基叔丁基醚（1mL）萃取终止反应。 有机萃取液用无水硫酸钠干燥并浓缩。 对样品进行手性HPLC以确定转化率和对映体过量。 通过硅胶柱色谱法纯化产物，并通过NMR分析，旋光度测量和质谱法鉴定。
参考文献：
- [1] Process Biochemistry, 2017, vol. 56, p. 90 - 97
合成路线 2（2. 合成：100858-33-1）
产率：98%
合成条件：With triethylamine In acetonitrile at 0 - 20℃; for 24 h; Inert atmosphere
实验步骤：步骤1：在装有（R）-3-吡咯烷醇（5.15g，58mmol）的500mL烘箱干燥的圆底烧瓶中，加入无水CH 3 CN（200mL），在N 2下得到浅棕色溶液。 然后滴加Et 3 N（16.2mL，0.12mol）。 将其冷却至0℃，然后滴加CbzCl（48mL，83mmol）。 使温度逐渐升温至室温。 搅拌24小时后，真空除去溶剂。 将残余物用DCM和去离子水处理。 分离有机层，水层用DCM萃取一次。 将合并的有机层干燥（Na 2 SO 4）并真空浓缩。 通过SiO 2柱色谱法纯化粗物质，用己烷：EtOAc = 1：1洗脱，得到所需的醇1（12.6g，98％）.1 H NMR（CDCl 3,400MHz）：δ7.37-7.30（m，5H）， 5.14（s，2H），4.52-4.46（m，1H），3.60-3.41（m，4H），2.01-1.95（m，2H），1.61（br s，1H）。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2001, vol. 66, # 25, p. 8513 - 8517 [2] Patent: WO2011/160020, 2011, A2. Location in patent: Page/Page column 57 [3] Patent: US2001/41700, 2001, A1 [4] Patent: US6313117, 2001, B1 [5] Patent: WO2017/186148, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 43; 44 [6] Bioscience, Biotechnology and Biochemistry, 1995, vol. 59, # 7, p. 1287 - 1290 [7] Acta Chemica Scandinavica, 1989, vol. 43, # 3, p. 290 - 295 [8] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 1997, vol. 7, # 13, p. 1773 - 1778 [9] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1999, vol. 72, # 12, p. 2737 - 2754 [10] Patent: WO2005/44195, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 36-37 [11] Patent: WO2006/40192, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 21 [12] Patent: WO2004/43940, 2004, A1. Location in patent: Page 45-46 [13] Patent: WO2005/116029, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 49 [14] Patent: WO2005/108382, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 36-37 [15] Patent: WO2005/44195, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 36-37
