化学合成。
化学合成
合成路线 1（1. 合成：95656-88-5）
产率：90%
合成条件：With potassium carbonate In tetrahydrofuran at 20℃; for 16 h;
实验步骤：方法35方法35提供由羟基吡咯烷制备3-环丙基甲氧基吡咯烷。 将3-羟基 - 吡咯烷 - 盐酸盐（162mmol）的四氢呋喃（100mL）溶液用碳酸钾（210mmol）和氯甲酸苄酯（210mmol）的四氢呋喃（50mL）溶液处理。 将所得溶液在室温下保持16小时。 浓缩反应混合物，将残余物溶于乙酸乙酯（200mL）中。 将溶液用盐水（3×100mL）洗涤，干燥（硫酸镁）并浓缩，得到保护的胺，90％收率，为黄色液体。
参考文献：
- [1] Patent: US2007/78147, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 77 [2] Patent: WO2014/32, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 51 [3] Patent: US2008/318941, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 27 [4] Patent: WO2009/23844, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 100-101 [5] Patent: US2008/200471, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 50 [6] Patent: US2010/16297, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 29 [7] Patent: WO2010/21797, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [8] Patent: US2010/29629, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 49-50 [9] Patent: WO2010/24980, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 82 [10] Patent: US2010/22581, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [11] Patent: WO2007/98418, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 136-137
合成路线 2（2. 合成：95656-88-5）
产率：57%
合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃; for 12 h;
实验步骤：向吡咯烷-3-醇（10.45g，120.1mmol）的二氯甲烷（300mL）溶液中加入氯甲酸苄基酯（24.6g，144mmol）和三乙胺（24.3g，240.2mmol）。 将所得溶液在室温下搅拌12小时。 浓缩反应后，将剩余物质在乙酸乙酯（100mL）和水（60mL）之间分配。 分层。 将有机层用水（60mL），饱和氯化钠水溶液（60mL）洗涤，干燥并浓缩。 通过硅胶柱色谱法（石油醚：乙酸乙酯2：1）纯化残余物，得到3-羟基吡咯烷基-1-羧酸苄基酯（15.2g，57％），为无色胶状物。 LCMS m / z = 222.1 [M + H] +。
参考文献：
- [1] Chemical Communications, 2007, # 21, p. 2136 - 2138 [2] Patent: WO2017/216726, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 581 [3] Patent: WO2007/60526, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 44; 71 [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2007, vol. 50, # 12, p. 2818 - 2841 [5] Bulletin of the Chemical Society of Japan, 1996, vol. 69, # 1, p. 207 - 215 [6] Journal of Medicinal Chemistry, 1998, vol. 41, # 21, p. 4080 - 4100 [7] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S207-S209 [8] Patent: US5786358, 1998, A [9] Patent: EP761668, 1997, A2 [10] Advanced Synthesis and Catalysis, 2007, vol. 349, # 8-9, p. 1475 - 1480 [11] Synthesis, 2011, # 22, p. 3669 - 3674
合成路线 3（3. 合成：95656-88-5）
产率：51%
合成条件：Stage #1: With borane In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere Stage #2: With water; dihydrogen peroxide; sodium hydroxide In tetrahydrofuran at 0 - 20℃; Inert atmosphere
实验步骤：在氮气下，在0℃下，将1M硼烷的THF溶液（9mL）加入到中间体6.ii（1.81g）的THF（25mL）溶液中。 将反应混合物在室温下搅拌16k并冷却至0℃。小心地滴加20％NaOH（1.8mL），然后滴加35％水溶液。 过氧化氢（1.2mL）。 将混合物在0℃下搅拌30分钟并在室温下搅拌2小时。 Et2O和aq。 加入40％亚硫酸氢钠溶液，剧烈搅拌反应混合物15分钟。 处理后得到的残余物（Et 2 O）通过色谱法（Hex / EA 5：5至3：7）纯化，得到1.01g（51％收率）无色油状物。 1H NMR（DMSOd6;δppm）：1.67-1.82（1H，m）; 1.82-1.96（1H，m）; 3.16-3.25（1H，m）; 3.28-3.44（3H，m）; 4.20-4.29（1H，宽）; 4.92（1H，d，J = 3）; 5.06（2H，s）; 7.27-7.41（5H，m）。
参考文献：
- [1] Patent: US2009/247578, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [2] Patent: WO2008/56335, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 34 [3] Journal of Organic Chemistry, 1985, vol. 50, # 10, p. 1582 - 1589
