化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：66207-23-6）
产率：99%
合成条件：With sodium carbonate In water at 5 - 20℃; Cooling with ice
实验步骤：将1,2,3,6-四氢吡啶36.1（1当量），碳酸钠（1.5当量）和水（45当量）的溶液在冰水浴中冷却。 在1小时内逐滴加入氯甲酸苄酯（1.1当量），在5℃下保持2小时，然后温热至室温16小时。 将反应混合物用盐水稀释，将产物萃取到EtOAc中，经Na 2 SO 4干燥并真空浓缩，得到油状物。 通过快速色谱法（10％EtOAc /己烷至100％EtOAc）纯化残余物，得到化合物36.2（99％收率），为无色油状物。 EIMS（m / z）：计算值。 C 13 H 15 NO 2（M ++ 1）218.26，实测值218.10。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2002, vol. 43, # 23, p. 4289 - 4293 [2] Journal of Organic Chemistry, 1991, vol. 56, # 9, p. 3133 - 3137 [3] Patent: WO2011/29046, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 193 [4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 5, p. 1254 - 1259 [5] Tetrahedron, 2006, vol. 62, # 14, p. 3284 - 3291 [6] Patent: US2012/149908, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 9 [7] Patent: US2010/184805, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 35 [8] Patent: WO2013/114113, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 93; 94 [9] Patent: US2015/11533, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0407 [10] Patent: WO2014/151958, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00217 [11] Patent: WO2005/77932, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 27; 40-41 [12] Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2011, vol. 7, p. 1494 - 1498 [13] Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 68, # 22, p. 8599 - 8606 [14] Patent: US4160837, 1979, A [15] Patent: WO2008/51763, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15 [16] Patent: WO2005/44817, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 129 [17] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2011, vol. 21, # 24, p. 7489 - 7495 [18] Angewandte Chemie - International Edition, 2015, vol. 54, # 46, p. 13538 - 13544 [19] Angew. Chem., 2015, vol. 127, # 46, p. 13742 - 13748,7
合成路线 2（2. 合成：66207-23-6）
产率：85.6%
合成条件：With di-isopropyl azodicarboxylate; triphenylphosphine In dichloromethane at -5 - 20℃; for 4 h;
实验步骤：在500mL三颈烧瓶中，将N-Cbz-4-哌啶醇（47.0g，0.2mol）和三苯基膦（104.9g，0.4mol）溶解在400mL二氯甲烷中，并在-5至0℃下滴加。 加入偶氮二甲酸二异丙酯（80.9g，0.4mol）。 滴加完成后，将混合物在室温下搅拌4小时。 在反应完成后，在反应完成后，将温度降至-20℃或更低，过滤沉淀的固体并过滤以除去PPh 3 O /。 加入88.7g（NHCO2i-Pr）2配合物。 从溶剂中蒸馏出滤液，并加入正庚烷。 将混合物在0℃下搅拌1小时，滤出4.9g固体复合物。 浓缩滤液，减压蒸馏除去溶剂，得到淡黄色油状物。 N-Cbz-1,2,3,6-四氢吡啶37.2g（63-66℃/ 3mmHg），产率85.6％，GC：98.5％。
参考文献：
- [1] Patent: CN107827811, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0034; 0035; 0036; 0037; 0038; 0042 [2] Synthesis, 2011, # 22, p. 3669 - 3674
合成路线 3（3. 合成：66207-23-6）
产率：100%
合成条件：With triethylamine In dichloromethane at 20℃;
实验步骤：向1,2,3,6-四氢吡啶（1.66g，20.0mmol）的无水CH 2 Cl 2（10mL）溶液中加入三乙胺（3.35mL，24.0mmol），然后加入N-（苄氧基羰氧基）琥珀酰亚胺溶液。 （5.23g，21.0mmol）的无水CH 2 Cl 2（10mL）溶液。 将反应混合物在室温下搅拌过夜。 将反应混合物用CH 2 Cl 2（50mL）稀释，并用10％柠檬酸，饱和NaHCO 3，盐水洗涤，并经无水Na 2 SO 4干燥。 减压浓缩，得到4.34g化合物135A：（100％），为油状物。 分析型HPLC保留时间= 2.996分钟。 （Chromolith SpeedROD柱4.6×50mm，10-90％甲醇，含有0.1％TFA，4分钟，4mL / min，在254nm监测）。 1H-NNM（CDCl3）：7.20-7.35（m，5H），5.88（bs，1H），5.60-5.78（m，1H），5.18（s，2H），3.99（t，J = 2.64,2H）， 3.59（t，J = 5.69,2H），2.18（m，2H）。
参考文献：
- [1] Patent: WO2005/66176, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 62-63 [2] Patent: US2014/200227, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0720; 0721
