5081-36-7 3-甲氧基-4-硝基苯甲酸

危险性质：非危险化学品 危险品属性：非危险品

化学合成，医药中间体。

医药中间体

合成路线 1（1. 合成：5081-36-7）

产率：96% 合成条件：With water In methanol for 2 h; Reflux 实验步骤：3-甲氧基-4-硝基苯甲酸向搅拌的3-甲氧基-4-硝基苯甲酸甲酯（2.11g，10mmol）的MeOH（30mL）溶液中加入KOH（1.68g，30mmol）的水（30mL）溶液。 添加。 将反应物回流2小时，然后通过真空蒸馏蒸发MeOH。 将残余物用水（20mL）稀释。 将溶液在冰浴中冷却，并用KHSO 4（饱和水溶液）酸化至pH 3-4。 过滤收集沉淀的固体，用冷水洗涤，然后用正己烷洗涤。 产率96％（灰白色固体），m / z（ESI +）198 [M + H] +。 参考文献：

• [1] Patent: US2016/145304, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0548; 0562; 0563; 0564 [2] ChemMedChem, 2018, vol. 13, # 2, p. 186 - 198 [3] Journal of the American Chemical Society, 1989, vol. 111, # 20, p. 7957 - 7968 [4] eLife, 2017, vol. 6, [5] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 11, p. 2204 - 2210

合成路线 2（2. 合成：5081-36-7）

产率：82% 合成条件：Stage #1: With sodium hydride In tetrahydrofuran at 0℃; for 0.25 h; Stage #2: at 0 - 20℃; for 2 h; 实验步骤：化合物236b：3-甲氧基-4-硝基 - 苯甲酸：将甲醇（0.18g，5.5mmol，1.1当量）在THF（10ml）中的溶液滴加到氢化钠中，作为60％的矿物油分散体（ 0.22g，9.2mmol，1.8当量），同时冷却至0℃。将反应物搅拌15分钟，加入3-氟-4-硝基 - 苯甲酸甲酯（1.0g，5.0mmol，1.0当量）在THF（10ml）中的溶液，并将反应在室温下搅拌1小时。反应未完全，因此制备甲醇（0.18g，5.5mmol，1.1当量）和氢化钠作为60％分散于矿物油（0.22g，9.2mmol，1.8当量）的THF（10ml）溶液中的溶液。并加入到反应混合物中。将反应在室温下搅拌另外一小时。将反应混合物用水（20ml）稀释，用乙酸乙酯（2×20ml）萃取，用DCM（20ml）萃取，合并有机物，用硫酸钠干燥，真空除去溶剂。分离水层，除去溶剂，并使用20％乙酸乙酯/环己烷作为洗脱液，通过柱色谱法纯化得到的残余物，得到标题化合物（0.89g，4.5mmol，82％）。 1H NMR显示产物大约1。纯度为95％。 参考文献：

• [1] Patent: WO2006/136402, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 119