化学合成，苏沃雷生医药中间体。
医药
合成路线 1（1. 合成：956317-36-5）
产率：68%
合成条件：With copper(l) iodide; (1R,2R)-N,N-dimethylcyclohexane-1,2-diamine; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h;
实验步骤：1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol），碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基-1在单个口中将2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol），碘化亚铜（0.38g，2mmol）和N，N-二甲基甲酰胺（30ml）依次加入到100ml圆底烧瓶中，得到的反应在氮气保护下将混合物逐渐加热至100℃，反应4小时。停止反应，冷却至室温进行反应，稀释水（150ml），并使用乙酸乙酯（200ml×2）萃取。除去有机层，水层用浓盐酸（质量分数为36.5％）酸化至pH至1-2，然后用乙酸乙酯（200ml×2）萃取，并与有机层合并，用无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1）纯化得到的残余物，得到标题化合物，为黄色固体（2.76g，68％）。
参考文献：
- [1] Patent: CN105461699, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0239; 0240; 0241; 0242 [2] Patent: WO2017/12502, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 53 [3] Patent: CN106986859, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0185; 0186 [4] Patent: CN105949203, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0179; 0193; 0194 [5] Angewandte Chemie - International Edition, 2011, vol. 50, # 48, p. 11511 - 11515 [6] Chinese Chemical Letters, 2015, vol. 26, # 1, p. 103 - 107 [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 14, p. 5620 - 5636 [8] Patent: US2008/132490, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13 [9] Patent: WO2009/11775, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 31 [10] Patent: WO2015/55994, 2015, A1. Location in patent: Page/Page column 59 [11] Patent: US9441254, 2016, B2. Location in patent: Page/Page column 13; 14 [12] Patent: CN104649983, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0037; 0038
合成路线 2（2. 合成：956317-36-5）
产率：68%
合成条件：With copper(l) iodide; (R,R)-N,N'-dimethyl-1,2-diaminocyclohexane; caesium carbonate In N,N-dimethyl-formamide at 100℃; for 4 h; Inert atmosphere
实验步骤：2H-1,2,3-三唑（3.45g，50mmol），2-碘-5-甲基苯甲酸（5.24g，20mmol）碳酸铯（11.72g，36mmol），反式-N，N'-二甲基 将-1,2-环己烷二胺（0.51g，3.6mmol）碘化亚铜（0.38g，2mmol），N，N-二甲基甲酰胺（30mL）依次加入到100mL单颈圆底烧瓶中，在保护下 氮气逐渐加热至100℃，反应4小时。反应，冷却，用自来水稀释，用乙酸乙酯（200ml×2）萃取。水层用浓盐酸酸化至pH = 1至2， 用乙酸乙酯（200mL×2）萃取。合并有机层，用无水硫酸钠干燥，过滤。减压蒸发滤液，用柱色谱纯化（二氯甲烷/甲醇（v / v）= 50/1） 得到标题化合物（黄色固体，2.76g，68％）。
参考文献：
- [1] Patent: CN106243052, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0238; 0239; 0240; 0241; 0242 [2] Patent: WO2017/88759, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00182 [3] Patent: CN107759620, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0183-0187 [4] Patent: WO2010/48014, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 33-34 [5] Patent: WO2010/48017, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 38 [6] Patent: WO2012/89606, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 46 [7] Patent: WO2012/148553, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 48-49 [8] Patent: US2015/232460, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0441-0444 [9] Patent: CN104557744, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0011; 0032-0037; 0038; 0039; 0040-0041
合成路线 3（3. 合成：956317-36-5）
产率：91%
合成条件：at 100℃; for 12 h;
实验步骤：将化合物I加入到每升氢氧化钾溶液4摩尔中，将反应物在100℃下回流12小时。反应完成后，用稀盐酸将混合溶液的pH调节至4-5，并且 用二氯甲烷萃取保留有机相。用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，旋转，即5-甲基-2-（2H-1,2,3-三唑）苯甲酸（化合物II） 得到的转化率为100％，收率为91％。
参考文献：
- [1] European Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 2018, # 6, p. 723 - 729 [2] Patent: CN107674037, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0023; 0025; 0027; 0029; 0031; 0033 [3] Organic Letters, 2018, vol. 20, # 16, p. 4994 - 4997 [4] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol. 11, # 45, p. 7830 - 7833 [5] Patent: WO2016/89721, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 45
