6451-86-1 2-溴-4-甲氧基-5-苄氧基苯甲醛

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：6451-86-1）

产率：98% 合成条件：at 25℃; for 5 h; Inert atmosphere 实验步骤：在氮气条件下将2-溴-5-羟基-4-甲氧基苯甲醛和2g（8.70mmol）溶于N，N-二甲基甲酰胺，87mL（0.1M），在0℃下的1.8g碳酸钾（13.1mmol） 依次加入1.77g（10.4mmol）的苄基溴。 。反应温度升至25℃后，反应5小时。 将其加入到100mL氯化铵水溶液中以终止反应并用EtOAc（3×30mL）萃取。 用盐水（盐水，10mL×2）洗涤有机层，用无水Na 2 SO 4干燥，过滤并浓缩。 通过硅胶柱色谱法纯化残余物，得到标题化合物5-（苄氧基）-2-溴-4-甲氧基苯甲醛2.73g（8.53mmol，98％）。 参考文献：

• [1] Patent: KR101492960, 2015, B1. Location in patent: Paragraph 0092-0094 [2] Tetrahedron, 2006, vol. 62, # 51, p. 12098 - 12107 [3] Journal of Medicinal Chemistry, 2003, vol. 46, # 8, p. 1289 - 1292 [4] Patent: US2006/257337, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17 [5] Patent: WO2016/29214, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 145 [6] Synthesis (Germany), 2018, vol. 50, # 17, p. 3408 - 3419

合成路线 2（2. 合成：6451-86-1）

产率：87% 合成条件：With potassium phosphate; copper(l) iodide; 1,10-Phenanthroline In 1,4-dioxane at 80℃; Schlenk technique 实验步骤：一般步骤：在烘箱干燥的Schlenk管中，加入醇1（69.0-199.5mg，0.5mmol），CuI（10mol％）和1,10-菲咯啉（20mol％）和K3PO4（2mmol），然后加入 二恶烷（2mL）在室温下在露天气氛下。 将搅拌的反应混合物在80℃的油浴中加热7-48小时。 通过TLC监测反应进程直至反应完成。 然后，将反应混合物冷却至室温，用NH 4 Cl水溶液淬灭，然后用CH 2 Cl 2（3×10mL）萃取。 用饱和NaCl溶液洗涤有机层，干燥（Na 2 SO 4），并过滤。 在减压下蒸发溶剂并通过硅胶柱色谱法（石油醚/乙酸乙酯）纯化粗材料，得到醛/酮2（61-97％）。 参考文献：

• [1] Synthetic Communications, 2014, vol. 44, # 14, p. 2076 - 2087

合成路线 3（3. 合成：6451-86-1）

产率：34.2g 合成条件：With potassium carbonate In acetonitrile at 80℃; for 15 h; 实验步骤：向2-溴-5-羟基-4-甲氧基 - 苯甲醛（25g，108mmol）的MeCN（500mL）溶液中加入（氯甲基）苯（13.7g，108mmol）和碳酸钾（29.9g， 216毫摩尔）。 将混合物在80℃下加热并搅拌15小时。 冷却后，过滤混合物。 减压浓缩滤液。 将残余物在盐水和DCM之间分配。 有机层用无水Na 2 SO 4干燥，减压浓缩，得到5-（苄氧基）-2-溴-4-甲氧基 - 苯甲醛（34.2g，96.9mmol），将其不经进一步纯化用于下一步。 参考文献：

• [1] Heterocycles, 1990, vol. 31, # 6, p. 1067 - 1076 [2] Journal of the American Chemical Society, 2014, vol. 136, # 6, p. 2583 - 2591 [3] Journal of Organic Chemistry, 2004, vol. 69, # 9, p. 2920 - 2928 [4] Patent: WO2017/17043, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 27; 28