1-溴-2,4,6-三甲氧基苯主要用于医药和农药领域，其合成方法多样，可通过不同底物和反应条件实现高效制备，具有较高的产率和绿色化学特性。
医药; 农药
合成路线 1（1. 合成：1131-40-4）
产率：97%
合成条件：With silver carbonate; copper(ll) bromide; palladium dichloride In tetrahydrofuran at 110℃; for 24 h;
实验步骤：一般步骤：将羧酸（1当量，0.5mmol），CuBr 2或CuCl 2（2当量，1mmol），Ag 2 CO 3（1当量，0.5mmol）和PdCl 2（0.1当量）的混合物在THF中加热（3） mL）在110℃回流24小时。 反应完成后，将混合物真空蒸发并通过柱色谱法纯化，得到所需产物。
参考文献：
- [1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, # 24, p. 3079 - 3081 [2] Journal of Organic Chemistry, 2016, vol. 81, # 7, p. 2794 - 2803
合成路线 2（2. 合成：1131-40-4）
产率：89 %Spectr.
合成条件：With tetrabutylammomium bromide; dihydrogen peroxide; trifluoroacetic acid In water at 25℃; for 24 h; Inert atmosphere
实验步骤：一般步骤：在装有回流冷凝器的10mL双颈烧瓶中，放置底物（0.25mmol）和四丁基溴化铵（161.2mg，0.50mmol）。 将烧瓶抽空并用Ar回填。 向混合物中加入超纯水（0.5mL），三氟乙酸（57.5μL，0.75mmol）和30％H 2 O 2（77μL，0.75mmol）。 将混合物在25℃下在Ar下搅拌，然后用1：1混合物的饱和Na 2 S 2 O 3水溶液和饱和NaHCO 3水溶液处理，并用乙醚萃取。 将有机层用Na 2 SO 4干燥，过滤，蒸发。 加入1,3,5-三甲氧基苯或六甲基苯作为内标，并进行1H NMR分析以确定NMR产率。 产品的光谱数据与市售和真实样品的光谱数据相同。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2008, vol. 73, # 17, p. 6849 - 6852 [2] ACS Catalysis, 2016, vol. 6, # 2, p. 1113 - 1121 [3] Chemistry - An Asian Journal, 2009, vol. 4, # 8, p. 1213 - 1216 [4] Tetrahedron Letters, 1996, vol. 37, # 47, p. 8609 - 8612 [5] Chemical Communications, 2009, # 42, p. 6460 - 6462 [6] Synlett, 2014, vol. 25, # 12, p. 1769 - 1775 [7] Chemistry Letters, 2017, vol. 46, # 12, p. 1708 - 1710
合成路线 3（3. 合成：1131-40-4）
产率：98%
合成条件：With N-Bromosuccinimide In neat (no solvent) at 20℃; for 0.75 h; Milling; Green chemistry
实验步骤：一般步骤：将1-甲氧基-3,5-二甲基苯（100mg，0.73mmol），N-溴代琥珀酰亚胺（NBS，260mg，1.46mmol）和一个球（5mm直径，不锈钢）转移到研磨罐中（10mL） ， 不锈钢）。进行球磨操作，通过TLC / 1H NMR监测反应进程。[1]完成后，将反应混合物转移到30mL乙酸乙酯中并在0℃冷却。在纸过滤时将产物分离为滤液，并将废琥珀酰亚胺作为沉淀物分离。将所得滤液真空浓缩，分离出250mg（产率：85％）2b，为无色粉末。为了大规模测试效率，还进行了以1.3g规模对1-甲氧基-3,5-二甲基苯进行单溴化反应1小时的反应，并且以87％的收率分离产物[1]。停止研磨设备并从反应罐中收集小部分样品以研究TLC /质子NMR。接着，再次开始反应，排除该操作时间以报告反应时间。
参考文献：
- [1] Journal of Organic Chemistry, 2006, vol. 71, # 13, p. 4992 - 4995 [2] Tetrahedron Letters, 2010, vol. 51, # 2, p. 340 - 342 [3] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol. 352, # 17, p. 2937 - 2942 [4] Tetrahedron Letters, 2014, vol. 55, # 13, p. 2154 - 2156 [5] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 55, # 13, p. 2154 - 2156 [6] Chemical Communications, 2011, vol. 47, # 6, p. 1692 - 1694 [7] Advanced Synthesis and Catalysis, 2014, vol. 356, # 11-12, p. 2453 - 2458 [8] Tetrahedron, 2012, vol. 68, # 51, p. 10476 - 10481,6 [9] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 12, p. 2886 - 2889 [10] Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 1995, # 6, p. 611 - 612 [11] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 43, p. 5886 - 5888 [12] Organic Letters, 2015, vol. 17, # 24, p. 6210 - 6213 [13] Advanced Synthesis and Catalysis, 2011, vol. 353, # 17, p. 3187 - 3195 [14] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol. 360, # 4, p. 626 - 630 [15] Chemistry - An Asian Journal, 2009, vol. 4, # 8, p. 1213 - 1216 [16] Patent: WO2007/39112, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 39 [17] Medicinal Chemistry Research, 2012, vol. 21, # 10, p. 3177 - 3181 [18] Patent: US2016/207034, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0413 [19] Patent: US2008/207741, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 15-16 [20] Canadian Journal of Chemistry, 1989, vol. 67, p. 335 - 344 [21] Organic letters, 2001, vol. 3, # 3, p. 349 - 352 [22] Canadian Journal of Chemistry, 1983, vol. 61, p. 1045 - 1052 [23] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1893, vol. 276, p. 343 [24] Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1893, vol. 277, p. 308 [25] Chemische Berichte, 1960, vol. 93, p. 2761 - 2776 [26] Tetrahedron Letters, 2006, vol. 47, # 23, p. 3889 - 3892 [27] Tetrahedron, 2010, vol. 66, # 34, p. 6906 - 6911 [28] Dalton Transactions, 2013, vol. 42, # 33, p. 11804 - 11811 [29] Catalysis Today, 2012, vol. 194, # 1, p. 38 - 43 [30] ACS Catalysis, 2015, vol. 5, # 8, p. 4751 - 4755 [31] Dalton Transactions, 2016, vol. 45, # 37, p. 14603 - 14608 [32] ChemBioChem, 2016, vol. 17, # 21, p. 2028 - 2032 [33] ChemCatChem, 2018, vol. 10, # 18, p. 3960 - 3963
