19179-31-8 3,5-二甲氧基苯腈

危险性质：非危险化学品

化学合成。

医药中间体；有机合成

合成路线 1（1. 合成：19179-31-8）

产率：93% 合成条件：With 1,4-diaza-bicyclo[2.2.2]octane; TEMPOL; ammonia; copper(l) chloride In water; acetonitrile at 20℃; for 24 h; 实验步骤：一般步骤：向配备有磁力搅拌器的25mL Schlenk管中加入CuCl（0.05mol，5mol％），DABCO（0.10mol，10mol％），4-HO-TEMPO（0.05mmol，5mol％）。 随后加入底物1（1mmol）和NH 3（aq，25-28％，3mmol，3.0当量）的CH 3 CN（2mL）溶液。 然后在气球存在下将反应混合物在室温下搅拌24小时。 通过TLC监测反应进程。 完成后，将反应混合物用水稀释并用乙酸乙酯萃取。 将有机层用无水MgSO 4干燥。 随后，在减压下浓缩合并的有机层，并通过柱色谱法纯化粗产物，得到相应的产物。 参考文献：

• [1] Chinese Chemical Letters, 2018, vol. 29, # 3, p. 464 - 466 [2] Applied Organometallic Chemistry, 2018, vol. 32, # 4,

合成路线 2（2. 合成：19179-31-8）

产率：88% 合成条件：With dmap; 1,1'-bis-(diphenylphosphino)ferrocene; nickel(II) chloride hexahydrate; zinc In acetonitrile at 60℃; for 7 h; Inert atmosphere; Sealed tube 实验步骤：一般步骤：在氩气保护下，NiCl2·6H2O（0.05mmo 1,11.9mg），dppf（0.06mmol，33.3mg），Zn（0·2mmol，13.0mg），DMAP（1.0mmol，122.2mg），Zn（CN） ）将2（0.8mmol），93.9mg），对氯苯甲醚（1.0mmol，140.6mg）和乙腈（5.0mL）依次加入25.0mL密封管中，然后直接放入60℃的油浴中， 6小时后停止加热，冷却至室温，将反应溶液通过短硅胶柱直接过滤，用二氯甲烷洗涤，浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化（鉴于产物最容易被拉出， 为了避免样品混合物的损失，除非另有说明，否则都是湿法）。 洗脱液：石油醚/乙酸乙酯= 20：1，产物为117.2mg，为白色固体，产率88％，1H NMR纯度大于98％。 参考文献：

• [1] Organic Letters, 2017, vol. 19, # 8, p. 2118 - 2121 [2] Patent: CN108623495, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0043; 0045; 0061-0063

合成路线 3（3. 合成：19179-31-8）

产率：52% 合成条件：With N-Bromosuccinimide; silver(I) nitrite In 1,2-dichloro-ethane at 20℃; for 8 h; Sealed tube 实验步骤：依次加入3,5-二甲氧基苯乙炔81mg（0.50mmol），亚硝酸银154mg（1mmol），N-溴代琥珀酰亚胺178mg（1mmol）10mL耐压密封容器，和5mL 1,2 进一步加入二氯乙烷。将混合物在室温下搅拌，并通过TLC检查反应。 反应在8小时内完成。反应溶液用10mL二氯甲烷稀释，过滤得到澄清液体。用柱色谱分离（石油醚/乙酸乙酯以100：1的体积比提取）洗脱液 收集含有所需产物的产物，蒸发溶剂，得到白色固体3,5-二甲氧基 - 苄腈42.4mg（产率52％）。 参考文献：

• [1] Patent: CN107641088, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0064; 0065; 0066