35048-10-3 7-氟-8-羟基喹啉

危险性质：非危险化学品

化学合成。

有机合成

合成路线 1（1. 合成：35048-10-3）

产率：59% 合成条件：With sulfuric acid In nitrobenzene at 140℃; for 6 h; Sealed tube; Inert atmosphere 实验步骤：在可密封的反应压力容器中，向2-氨基-6-氟 - 苯酚（2000mg，15.73mmol）和硝基烯（10ml）的溶液中分批加入硫酸（2mL，37.52mmol）。一次性加入甘油（4.8mL，65.15mmol），溶液变为深棕色。将容器用氮气冲洗，密封并加热至140℃保持6小时。将反应混合物冷却至环境温度，用（30mL）冰/水混合物稀释，萃取（2×200mL）甲基叔丁基醚。通过缓慢加入6N氢氧化钠将水相中和至pH约6-7。过滤收集所得黑色沉淀，用乙酸乙酯萃取水溶液3次。将有机萃取物与黑色沉淀物合并，真空浓缩，并使用0-10％甲醇/二氯甲烷作为洗脱液，通过自动正相色谱法纯化。分离标题化合物，为固体（1.56g，产率59％）。 MS（ES +）m / z 164.9 [M + H] +。 1H NMR（400MHz，DMSO-δ6）δppm7.43-7.49（m，1H）7.50-7.57（m，2H）8.37（dd，J = 8.21,1.64Hz，1H）8.90（dd，J = 4.17,1.64Hz，1H）10.26（br.s，1H）。 参考文献：

• [1] Patent: WO2016/123576, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0276 [2] Patent: WO2012/20389, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 40-41

合成路线 2（2. 合成：35048-10-3）

产率：43% 合成条件：With hydrogenchloride In water at 111℃; for 24 h; 实验步骤：通用程序：将1N HCl溶液（82.5mL）加入到圆底烧瓶中的苯胺（~1mmol）中。 向其中加入丙烯醛二乙缩醛（2.5mmol）。 将所得溶液在111℃下回流24小时。 冷却至室温后，通过加入固体Na 2 CO 3中和溶液（pH 7-8）。 然后将产物萃取到二氯甲烷（3×100mL）中，合并的有机层用Na 2 SO 4干燥并减压蒸发。 然后通过柱色谱（己烷与乙酸乙酯或15％乙酸乙酯/环己烷与甲醇的洗脱混合物）纯化粗残余物，得到所需的喹啉产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2015, vol. 56, # 46, p. 6436 - 6439