4252-78-2 2,2',4'-三氯苯乙酮

危险品运输编号:1759 WGK Germany:3 Hazard Note:Corrosive/Lachrymatory 危险等级:8 包装类别:III 海关编码:29147090 存储类别:11 - 可燃固体 危险性类别:严重眼损伤 类别1 经皮刺激 类别2 皮肤致敏物 类别1 特异性靶器官毒性-一次接触，类别3

用作农药、医药中间体，主要用于生产硝酸咪康唑、硝酸益康唑等药物

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：4252-78-2）

产率：86% 合成条件：With aluminum (III) chloride In dichloromethane for 3 h; Reflux 实验步骤：在室温下向三颈烧瓶中加入二氯苯（147g），氯乙酰氯（113g）和二氯甲烷（750ml），分批加入三氯化铝（147g），加完后将反应物加热回流3小时。 将反应完全加入冰中，分离各层，有机相用水（500mL×2），饱和碳酸氢钠溶液（500mL×2）洗涤，用无水硫酸钠干燥并过滤，浓缩滤液， 残留物中加入石油醚（1200mL），冷却至室温，置冰箱过夜结晶。 过滤并干燥，得到灰白色固体，化合物2（193g，86％）。 参考文献：

• [1] Journal of Chemical Sciences, 2015, vol. 127, # 12, p. 2251 - 2260 [2] Patent: CN105566309, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0003; 0007 [3] Chemische Berichte, 1907, vol. 40, p. 1703 [4] Tetrahedron Asymmetry, 2003, vol. 14, # 24, p. 3861 - 3866 [5] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 20, p. 5368 - 5371 [6] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2012, vol. 22, # 17, p. 5363 - 5366 [7] Patent: WO2016/92478, 2016, A1. Location in patent: Paragraph 0120 [8] Chinese Journal of Chemistry, 2017, vol. 35, # 4, p. 483 - 496 [9] Molecules, 2017, vol. 22, # 7,

合成路线 2（2. 合成：4252-78-2）

产率：73% 合成条件：With chloro-trimethyl-silane; potassium nitrate In dichloromethane at 60℃; for 16 h; 实验步骤：一般程序：在Nalgene。（R）。 加入在二氯甲烷（10mL）中的苯乙酮（2mmol），硝酸钾（4mmol）和氯/溴代三甲基硅烷（8mmol）。 将非均相混合物在60℃（用于氯化）或室温（用于溴化）剧烈搅拌直至反应完成（通过1H NMR光谱监测）。 然后过滤反应混合物并减压除去溶剂。 通过快速色谱（硅胶）纯化，用己烷作为洗脱液，得到氯化/溴化苯乙酮衍生物。 通过将它们的光谱数据与真实样品的光谱数据进行比较来表征产物。 参考文献：

• [1] Tetrahedron Letters, 2011, vol. 52, # 11, p. 1217 - 1221

合成路线 3（3. 合成：4252-78-2）

产率：93% 合成条件：at 65℃; for 5 h; 实验步骤：在装有搅拌器，温度计，回流冷凝器和滴液漏斗的反应容器中，加入0.4mol间二氯苯（2），0.55mol氯化亚锡，搅拌速度控制在170rpm，0.48mol氯乙酰胺 缓慢加入，在90分钟内滴加时间控制，将溶液温度升至65℃。 0和反应5h将反应进入900ml的20％氯化钾溶液中，降低溶液温度7℃，沉淀出淡黄色固体，过滤，碳酸钠溶液，质量分数85％己烷溶液，分子筛漂白，溶液温度 减少到4＆lt; 0＆黄色片状晶体沉淀，过滤，质量分数为95％甲胺溶液洗涤，无水硫酸镁脱水，Too2,4-二氯苯基氯甲基酮83.33g，收率93％。 参考文献：

• [1] Patent: CN105439832, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0014; 0015