- 概述
吡嘧司特能强效抑制细胞外钙内流和细胞内钙的释放，抑制磷酸二酯酶活性，升高细胞内cAMP水平，也能抑制花生四烯酸的释放和代谢。对抗原-抗体反应引起的组胺、白三烯、前列腺素等的释放都有抑制作用，减轻被动皮肤过敏反应和实验性哮喘。临床用于预防或减轻支气管哮喘发作，不能迅速缓解急性哮喘发作。口服，每次10mg，每日2次，早、午或临睡前服用。
不良反应及注意事项：偶见头痛、胃不适、便秘、口干、皮疹、瘙痒等，也可见血小板计数增加，肝、肾功能损害等。哺乳妇女及幼儿慎用。
- 化学性质
从二甲基甲酰胺结晶，熔点310-311℃(分解)。
吡嘧司特钾(Pemirolast Potassium)：C10H7N6OK。[100299-08-9]。淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦。易溶于水，难溶于甲醇或乙醇。几不溶于乙醚。熔点＞320℃。
- 用于支气管哮喘。
医药
2-氨基-3-甲基吡啶和叠氮钠、三氯化铝及3-乙氧基-2-氰基丙烯酸乙酯在四氢呋喃中回流,得到吡嘧司特.
- 5-乙氧羰甲基-1H-四唑的制备
在反应瓶中加入氰乙酸乙酯67.8g(0.60mol)、叠氮化钠43g(0.66mol)、NH4Cl 35.4g(0.66mol)和DMF260ml,于90ºC搅拌反应8h.减压回收反应液中的DMF,剩余物加水260ml,用20%盐酸调至pH2 ,冷却,过滤,滤饼用冰水洗涤,于60ºC下干燥,得类白色粗品5-乙氧羰甲基-1H-四唑73g,收率77.9%.将粗品用异丙醇[粗品:异丙醇=1:2.6(质量/体积)]重结晶,真空干燥,得精制品无色晶体5-乙氧羰甲基-1H-四唑60.5g,收率64.5%,mp128
130ºC(文献[7]mp128130ºC)
- 吡嘧司特的制备
在反应瓶中加入2-氨基-3-甲基吡啶21.6g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、5-乙氧羰甲基-1H-四唑31.2g(0.2mol)、原甲酸三乙酯32.6g(0.22mol)和DMF75ml,搅拌混合,在N2保护下于90ºC搅拌反应1h. 冷至50ºC,加入1mol/LKOH220ml,于50ºC搅拌反应1h.冷后用20%盐酸调至pH3,过滤,滤饼抽干后真空干燥,得吡嘧司特40g,收率87.7%,mp303~305ºC(文献[6]mp306ºC)
- 吡嘧司特钾的合成
在反应瓶中加入2mol/LKOH130ml和吡嘧司特40g(0.175mol),搅拌至全溶,于50ºC下加入异丙醇175ml和活性炭1.2g,搅拌1h.过滤,在深红色滤液中加入异丙醇175ml,冷却,过滤,得黄绿色晶体,将其用水/异丙醇(1:3,体积比)290ml重结晶精制,得淡黄色结晶性粉末吡嘧司特钾32g,收率68.5%,mp>310ºC(文献[6]mp317ºC).HPLC法测得有关物质含量为0.38%.
