719-59-5 2-氨基-5-氯二苯甲酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany:3；RTECS号:PC4933500；TSCA listed；海关编码:29223900；存储类别:11 - 可燃固体；危险性类别:危害水生环境-急性危害 类别1、危害水生环境-长期危害 类别1；LD50 orally in Rabbit: 10000 mg/kg

化学合成，医药中间体，主要用于制备利眠宁、安定、舒乐安定等镇静药物；黄色或亮黄色针状结晶，急性毒性腹腔-小鼠LD50:681 毫克/公斤，库房通风低温干燥储存，燃烧产生有毒氮氧化物和氯化物烟雾，可用干粉、泡沫、砂土、二氧化碳、雾状水灭火。

医药

合成路线 1（铁粉还原法）

产率：95.1% 步骤：将10.0g中间体（II）加入三瓶50ml乙醇，4.8g铁粉中，回流0.5h后，滴加1ml硫酸（6mol/L），滴加反应后回流1小时；反应完成后加入NaOH溶液调节pH至8，冷却至50℃，加入0.2g活性炭，回流0.5h，热过滤到结晶瓶中，冷却结晶，乙醇洗涤，干燥，得到中间体（III）9.60g。 条件：Stage #1: With iron In ethanol for 0.50 h; Reflux；Stage #2: With sulfuric acid In ethanol for 1 h; Reflux 参考文献：[1] Journal of Chemical Research - Part S, 2002, #12, p.601-603；[2] Patent: CN108250091, 2018, A；[3] Indian Journal of Chemistry, Section B: Organic Chemistry Including Medicinal Chemistry, 1994, vol.33, #7, p.690-691；[4] Patent: CN106083621, 2016, A；[5] Patent: CN107935872, 2018, A；[6] Tetrahedron Letters, 2002, vol.43, #39, p.7001-7003；[7] Heteroatom Chemistry, 2005, vol.16, #7, p.637-643；[8] Monatshefte fur Chemie, 2009, vol.140, #10, p.1183-1187；[9] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1995, vol.31, #4, p.481-484；[10] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1995, #4, p.547-550；[11] Tetrahedron, 2007, vol.63, #2, p.474-491；[12] Synthetic Communications, 1984, vol.14, #11, p.1053-1058；[13] Patent: CN107698453, 2018, A；[14] Patent: CN107698454, 2018, A；[15] Patent: CN107827763, 2018, A

合成路线 2（钯催化法）

产率：92% 步骤：在N₂气氛下，向Schlenk管中加入2-氨基苄腈1（0.3mmol），芳基亚磺酸钠2（0.6mmol），Pd(OAc)₂（10mol%），bpy（20mol%），p-硝基苯磺酸钠（10当量），THF（2mL）和H₂O（1mL）；将反应混合物在80℃剧烈搅拌48小时；将混合物倒入乙酸乙酯中，用饱和NaHCO₃（2×10mL）洗涤，盐水（1×10mL）洗涤；水层用乙酸乙酯萃取后，合并有机层用无水MgSO₄干燥，减压蒸发；通过快速柱色谱（己烷/乙酸乙酯）纯化残余物，得到所需产物3。 条件：With p-nitrobenzenesulfonic acid; palladium diacetate In tetrahydrofuran; water at 80℃; for 48 h; Inert atmosphere; Schlenk technique 参考文献：Molecules, 2014, vol.19, #5, p.6439-6449

合成路线 3（对氯苯胺与苯甲酰氯反应法）

产率：未明确（粗品经乙醇重结晶得精品） 步骤：（1）将对氯苯加入搪玻璃反应锅中，在70℃以下投入无水氯化锌，搅拌下滴加苯甲酰氯，升温至195-205℃保温2h；用90-95℃热水洗涤五次，水层及洗液回收苯甲酸与氯化锌；在100℃左右加入硫酸，142℃保温40min；趁热将料液注入0-5℃水中，析出固体，搅拌下用液碱调节pH不高于1，20-25℃过滤，滤液回收对氯苯胺；滤饼混悬于水中，中和至pH=6，滤干，水洗至中性，烘干得粗品；加6-7倍乙醇、6%活性炭，回流30min，过滤结晶，烘干得精品。（2）对硝基氯苯与氰苄环合得异噁唑，再开环、还原而得。 条件：（1）反应温度：70℃以下滴加，195-205℃保温；（2）后处理：热水洗涤，硫酸处理，冰水析晶，液碱调节pH，乙醇重结晶 参考文献：（1）由对氯苯胺与苯甲酰氯反应制得；（2）对硝基氯苯与氰苄环合得异噁唑，再开环、还原而得。