241479-74-3 (2S,3R)-3-(2,5-二氟苯基)-3-羟基-2-甲基-4-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁腈

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

该化合物作为手性中间体或活性成分，用于医药或农药领域，具有高立体选择性和生物活性。

医药; 农药

路线1：铟介导的不对称加成反应

• 步骤: 将铟粉末溶于无水THF，冷却至0℃加入(S)-2-溴-丙腈，搅拌后加入1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的THF溶液，-10℃反应10小时，过滤后加正己烷搅拌、冷却、过滤、洗涤干燥得混合物；将混合物溶于甲苯、甲基叔丁基醚和甲醇混合溶剂，加入D-10-樟脑磺酸，60℃反应1小时，冷却后过滤，水洗涤，碳酸氢钠中和，二氯甲烷萃取，有机相浓缩得目标产物。
• 条件: (+)-(1S)-樟脑-10-磺酸作催化剂，甲醇、甲基叔丁基醚、甲苯混合溶剂，60℃反应1小时。
• 收率: 84.7%，e.e. > 99.1%，d.e. > 99.2%。
• 参考文献: Patent: CN106317044, 2017, A。

路线2：金鸡纳生物碱催化的不对称反应

• 步骤: 在三颈烧瓶中依次加入丙腈、催化剂（含0.05mol C-9金鸡纳生物碱衍生伯胺和0.05mol铜配合物）、苯甲酸及N,N-二甲基乙酰胺，冷却至-10℃，滴加1-(2,5-二氟苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基)乙酮的N,N-二甲基乙酰胺溶液，-10℃反应8小时，TLC监测完全后，加盐酸淬灭，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，油状物用正庚烷/二氯甲烷重结晶得目标产物。
• 条件: 催化剂含C-9金鸡纳生物碱衍生伯胺和铜配合物，N,N-二甲基乙酰胺作溶剂，-10℃反应8小时。
• 收率: 80%，dr为97:3。
• 参考文献: Patent: CN105777740, 2016, A。

路线3：环氧乙烷开环反应

• 步骤: 将2-(2,5-二氟苯基)-3-甲基-2-[(1H-1,2,4-三唑-1-基)-甲基]-环氧乙烷与三甲基甲硅烷基氰化物、MgO在邻二甲苯中130℃反应10小时，补加三甲基甲硅烷基氰化物和MgO，继续反应6小时，冷却后过滤，滤液浓缩，THF溶解后滴加四正丁基氟化铵THF溶液，室温搅拌，减压浓缩，乙酸乙酯萃取，有机相干燥浓缩，硅胶柱色谱分离得目标产物。
• 条件: 氧化镁作催化剂，四氢呋喃和邻二甲苯混合溶剂，130℃反应16小时，四正丁基氟化铵作脱保护试剂。
• 收率: 91%。
• 参考文献: Patent: US6300353, 2001, B1。