6336-32-9 5,11-二氢吲哚并[3,2-b]咔唑

危险性质：非危险化学品

化学合成。

化学合成；研究用化合物

合成路线 1（1. 合成：6336-32-9）

产率：73% 合成条件：With sulfuric acid In methanol for 5 h; Reflux 实验步骤：向25.0g（101.5mmol）3,3-亚甲基二吲哚和15.1g（101.5mmol）原甲酸三乙酯在400ml甲醇中的溶液中加入1.4ml浓硫酸并搅拌5小时，同时在加热下回流。 将反应溶液在冰水浴中冷却。 过滤收集沉淀物并用500ml甲醇洗涤，得到19.0g棕色固体，通过FD-MS分析鉴定为下列中间体2-2（产率：73％）。 参考文献：

• [1] Archiv der Pharmazie, 1987, vol. 320, # 3, p. 280 - 282 [2] Patent: EP2738166, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0168 [3] Patent: EP2080762, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 26

合成路线 2（2. 合成：6336-32-9）

产率：78% 合成条件：With hydrogenchloride; water In tetrahydrofuranReflux 实验步骤：在环境温度下将浓HCl（0.25mL）加入到马拉嗪（0.75g）的四氢呋喃（120mL）溶液中。 将所得混合物加热至回流过夜。 反应完成后（通过TLC监测，使用40％乙酸乙酯/己烷）。 将反应混合物冷却至环境温度并搅拌1小时。 过滤固体，用四氢呋喃（20mL）洗涤并干燥，得到Indolo [3,2-b]咔唑（CV-8685）淡黄色固体（0.55g，78％）。 （0220）HPLC纯度：96.22％（面积百分比）。 1H-NMR，13C光谱与结构一致。 ESI-MS：Calc。 C18H13N2（M + H）+的分析计算值：257.实测值：257.5。 参考文献：

• [1] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2001, vol. 9, # 4, p. 955 - 960 [2] Patent: US2017/260133, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0219; 0220

合成路线 3（3. 合成：6336-32-9）

产率：26.7% 合成条件：With sulfuric acid In acetic acid at 0 - 45℃; 实验步骤：化合物B的合成;将34.9g（0.31摩尔）1,4-环己二酮，90g（0.62mol）苯基肼-HCl和1mL乙酸加入1L单颈圆底烧瓶中，并向其中加入600mL乙醇。将所得混合物在50℃下加热1小时，并冷却至室温。过滤所得固体，用乙醇洗涤数次，并在真空中干燥，收集73g粉红色化合物A，产率为80％。将600mL乙酸和120mL硫酸放入5L单颈圆底烧瓶中，并在冰浴中冷却。向所得混合物中加入217.5g（0.74摩尔）化合物A，并在0℃下强烈搅拌10分钟。移去冰浴，将所得混合物在室温下搅拌10分钟。通过加热套加热所得混合物。在约45℃的温度下停止加热，并搅拌所得混合物。当所得混合物稳定时，将所得混合物缓慢冷却至室温，并在室温下搅拌。过滤所得固体，依次用乙酸，水和乙醚洗涤，真空干燥，收集51g化合物B，产率26.7％。 1H NMR（300MHz，DMSO-d6）δ11.01（2H），8.19（2H），8.10（2H），7.45（2H），7.36（2H），7.12（2H） 参考文献：

• [1] New Journal of Chemistry, 2014, vol. 38, # 6, p. 2368 - 2378 [2] Patent: EP2371828, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 36