123696-02-6 3-氯-5-甲氧基哒嗪

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3-氯-5-甲氧基哒嗪作为重要中间体，广泛应用于医药和农药领域，其合成方法主要通过氯化反应制备，收率较高，产物可通过重结晶纯化。

医药; 农药

合成路线 1（1. 合成：123696-02-6）

产率：45% 合成条件：at 1100℃; for 0.17 h; 实验步骤：将5-甲氧基哒嗪-3（2H） - 酮（250mg，1.98mmol）在磷酰氯（1.5mL，16mmol）中的悬浮液在100℃下搅拌10分钟。 将反应混合物倒入冰水中，加入碳酸钠直至达到碱性pH。 将混合物用乙醚萃取，将有机相干燥（硫酸镁），过滤并真空除去溶剂。 残余物用1,2-二氯乙烷结晶，得到130mg（45％收率）标题化合物。 LC-MS（方法5）：R = 0.85mm; MS（ESIpos）：m / z = 145 [M + H] 1H-NMR（400MHz，DMSO-d6）[ppm]：2.495（0.78），2.499（1.07），2.503（0.84），3.317（11.94）， 3.944（16.00），7.528（2.28），7.534（2.29），8.988（2.34），8.994（2.34）。 参考文献：

• [1] Journal of Heterocyclic Chemistry, 1995, vol. 32, # 5, p. 1473 - 1476 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2004, vol. 47, # 19, p. 4716 - 4730 [3] Monatshefte fuer Chemie, 1989, vol. 120, p. 329 - 342 [4] Patent: WO2017/102091, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 455; 456

合成路线 2（2. 合成：123696-02-6）

产率：78% 合成条件：With sodium hydroxide; trichlorophosphate In hexane; dichloromethane; ethyl acetate 实验步骤：将E. 3-羟基-5-甲氧基哒嗪（629.6g，4.99摩尔）和三氯氧化磷（2.5L，27摩尔）加入装有加热套和机械搅拌器的5L圆底烧瓶中。将得到的搅拌浆料快速加热（<30分钟）至75℃。在该温度下，除去加热套。反应混合物继续放热至最终温度82.3℃。固体溶解在变暗的反应混合物中后，继续搅拌2分钟。然后将均相反应混合物用冰/水浴快速冷却至室温。使用泵真空和45℃的水浴温度通过旋转蒸发器浓缩反应混合物。将残余物溶于2L CH2Cl2中并缓慢倒入搅拌的2L CH2Cl2和6L H2O的混合物中。冷却至10℃。分离各层，并向水相中加入足够的50％NaOH，使pH为2-4。用另外的CH 2 Cl 2（2×2L）萃取水相。将合并的有机层用4L H 2 O洗涤并干燥（MgSO 4）。将溶液通过1kg硅胶真空过滤。用4L乙酸乙酯/己烷（1：1）洗涤硅胶。将滤液真空浓缩，得到564g（78％收率）3-氯-5-甲氧基哒嗪，为浅黄色固体。将产物储存在冰箱中以防止逐渐分解。产物用乙酸乙酯/环己烷重结晶，得到白色固体，mp = 98-100℃。计算器。 C5H5N2OCl的分析计算值：C，41.54;实测值：41.54。 H，3.49; N，19.38实测值：C，41.62; H，3.51; N，19.34 参考文献：

• [1] Patent: US5536701, 1996, A [2] Patent: US5616789, 1997, A [3] Patent: US5559080, 1996, A