化学合成。
医药
合成路线 1（1. 合成：945016-63-7）
产率：79%
合成条件：at 110℃; for 3 h; Inert atmosphere
实验步骤：3-（2-氯嘧啶-4-基）-1H-吲哚（1g，4.37mmol），2-（二氟甲氧基）-4-氟-5-硝基苯胺（810mg，4.37mmol）和对甲苯磺酸（750 将mg，4.37mmol）溶解在2-戊醇（40mL）中，然后将反应溶液在110℃加热3小时。 LCMS显示反应完成后，将反应溶液自然冷却至室温，沉淀出深色固体。 过滤固体，滤饼用甲醇和甲基叔丁基醚洗涤，得到3-（2-氯嘧啶-4-基）-1H-吲哚（1.3g，79％）。
参考文献：
- [1] Patent: EP3205650, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0106; 0512; 0513 [2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 17, p. 7025 - 7048 [3] Patent: CN105153122, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0034; 0117; 0118; 0119; 0120 [4] Patent: WO2013/14448, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 139 [5] Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 57, # 20, p. 8249 - 8267 [6] Patent: CN106995435, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0301-0304 [7] Patent: EP3216786, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0328-0330 [8] Patent: CN106478605, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0078; 0079; 0080; 0081 [9] Patent: CN106995437, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0125; 0127-0129 [10] Patent: CN107973783, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0049; 0051; 0052 [11] Patent: WO2017/117070, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 00101 [12] Patent: CN108503627, 2018, A. Location in patent: Paragraph 0084; 0085; 0086
合成路线 2（2. 合成：945016-63-7）
产率：89%
合成条件：Stage #1: With sodium hydroxide In tetrahydrofuran; methanol at 0 - 20℃; for 2 h; Stage #2: With hydrogenchloride In tetrahydrofuran; methanol; water
实验步骤：在0℃下，将新鲜粉碎的NaOH（740mg）在MeOH（20mL）中的悬浮液加入到1-苯磺酰基-3-（2-氯嘧啶-4-基）-1H-吲哚（0.91g， 2mmol）的MeOH / THF（1：1,40mL）溶液。 将反应混合物温热至室温并搅拌2小时直至均匀。 将所得混合物用HCl水溶液（1M）中和，并在减压下浓缩。 将残余物在水和EtOAc之间分配，分离有机层，用水洗涤，用Na 2 SO 4干燥，过滤，并在减压下浓缩，得到亮黄色固体（0.63g）。 通过快速色谱法（1：1EtOAc /己烷）纯化该粗物质，得到3-（2-氯 - 嘧啶-4-基）-1H-吲哚（502mg，89％收率），为黄色固体。
参考文献：
- [1] Patent: US2008/146565, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 111-112 [2] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2007, vol. 17, # 12, p. 3463 - 3467
