15965-31-8 4-氯咪唑

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。海关编码：2933299090。

化学合成。

化学合成

合成路线 1（1. 合成：15965-31-8）

• 步骤: 将咪唑（10g，0.150mol）和氢氧化钠（29.4g，0.74mol）加入含有水（250mL）的反应烧瓶中并在环境温度下剧烈搅拌15分钟；将反应物料冷却至10℃并向反应混合物中加入次氯酸钠（16.7g，0.225mol），在加入温度期间保持在10℃；在环境温度下搅拌反应物质6小时，通过TLC监测反应完成；反应完成后，将反应物料冷却至10℃，缓慢加入浓HCl溶液，使反应液pH值达到6-7；加入二氯甲烷（2×200mL），搅拌10分钟，分离有机层，得到用饱和盐水溶液洗涤；将有机层用硫酸钠干燥并浓缩二氯甲烷，得到的粗产物用硅胶（230-400目）柱色谱纯化，用乙酸乙酯（10-35％）的石油醚溶液洗脱，得到5-氯咪唑。
• 条件: Stage #1: With sodium hydroxide In water at 20℃; for 0.25 h; Stage #2: With sodium hypochlorite solution In water at 10 - 20℃; for 6 h; Stage #3: With hydrogenchloride In water at 10℃。
• 收率: 52%。
• 产物表征: 外观：淡黄色固体；熔点= 118-119℃；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δppm= 7.09（s，1H，ArH），7.39（s，1H，ArH），12.42（s，1H，NH）；13C NMR（300MHz，DMSO-d6）δppm= 126.7,128.2,140.2；LC/MS（ESI-MS）m/z = 103.6（M + 1）。
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, #13, p. 5823 - 5828；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 71, p. 354 - 365；[3] Patent: US2012/252758, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30；[4] Patent: US2012/202834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34

合成路线 2（288-32-4

15965-31-8）

• 步骤: 将咪唑（10 g，0.150 mol）和氢氧化钠（29.4 g，0.74 mol）加入装有水（250 mL）的反应烧瓶中，于室温下剧烈搅拌15分钟；将反应混合物冷却至10℃，缓慢加入次氯酸钠（16.7 g，0.225 mol），加入过程中保持温度在10℃；反应混合物在室温下搅拌6小时，通过薄层色谱（TLC）监测反应进度；反应完成后，将混合物冷却至10℃，缓慢加入浓盐酸溶液调节pH至6-7；用二氯甲烷（2×200 mL）萃取，搅拌10分钟后分离有机层，有机层用饱和盐水洗涤；有机相用无水硫酸钠干燥，减压浓缩除去二氯甲烷，得到的粗产物通过硅胶（230-400目）柱色谱纯化，以石油醚中10-35%的乙酸乙酯溶液为洗脱剂，得到5-氯咪唑。
• 条件: 室温搅拌15分钟；冷却至10℃加入次氯酸钠并保持10℃；室温搅拌6小时；冷却至10℃加浓盐酸调pH至6-7；二氯甲烷萃取；饱和盐水洗涤；无水硫酸钠干燥；硅胶柱色谱纯化（洗脱剂：石油醚中10-35%乙酸乙酯）。
• 收率: 52%。
• 产物表征: 外观：淡黄色固体；熔点118-119℃；1H NMR（400 MHz，DMSO-d6）δ 7.09（s，1H，ArH），7.39（s，1H，ArH），12.42（s，1H，NH）；13C NMR（300 MHz，DMSO-d6）δ 126.7，128.2，140.2；LC/MS（ESI-MS）m/z 103.6（M + 1）。
• 参考文献: [1] Journal of Organic Chemistry, 2012, vol. 77, #13, p. 5823 - 5828；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2014, vol. 71, p. 354 - 365；[3] Patent: US2012/252758, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 30；[4] Patent: US2012/202834, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 34