作为高度有效的BRAF(V600E/WT)和c-Raf抑制剂,用于肿瘤治疗(Phase 1/2);体外抑制A375、Colo-205等肿瘤细胞增殖,体内在小鼠模型中抑制肿瘤生长并诱导消退,具有良好口服生物利用度和肝微粒稳定性。
医药
路线1:
- 步骤: 以3-[(6,7-二甲氧基-4-喹唑啉基)氧基]苯胺(200.0g,637mmol)和(5-(1,1,1-三氟-2-甲基丙-2-基)异噁唑-3-基)氨基甲酸苯酯(177.0g,596mmol)为原料,加入4-二甲基氨基吡啶(2.88g)和4.0L异丙基乙酸,升温至70℃反应9小时;反应结束后加入2.0L庚烷,冷却至20℃搅拌1小时,过滤,滤饼用2.0L 1:1乙酸异丙酯/庚烷洗涤,真空干燥得产物。
- 条件: 70℃反应,HPLC监测反应进程,真空干燥条件55℃、75mbar。
- 收率: 295g(收率96%),HPLC纯度99.3%。
参考文献:[1] Patent: WO2014/164648, 2014, A2. Location in patent: Paragraph 23