作为医药中间体,用于合成特定药物分子(如6-{3-[7-氟-2-(4-氟苄基)-3-氧代-2,3-二氢-1H-异吲哚-1-基]-丙酰基氨基}-烟酸苄酯等)。
医药
路线1:
- 步骤: 在N,N-二甲基甲酰胺中,6-氨基烟酸与碳酸钾搅拌10分钟后,分批加入苄基溴,室温搅拌过夜,滤出固体用乙酸乙酯洗涤,合并有机相经盐水洗涤、干燥、减压除溶剂,粗产物经乙醚/己烷回流、热甲苯沉淀纯化。
- 条件: 室温搅拌过夜;减压除溶剂;热甲苯沉淀。
- 收率: 65%
- 参考文献: [1] Patent: WO2010/29461, 2010, A1. [2] Patent: US2007/99930, 2007, A1. [3] Patent: US2011/190267, 2011, A1. [4] Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, #3, p.1318-1333.
路线2:
- 步骤: 6-氨基烟酸与4-甲苯磺酸一水合物在苄醇中加热至120℃反应20小时,冷却后倒入乙醚和水,加1N HCl酸化,水层用乙醚洗涤后加碳酸钾调pH至10,乙酸乙酯萃取,合并有机相经盐水洗涤、干燥、蒸发,柱层析纯化。
- 条件: 120℃反应20小时(氮气保护);酸化后调pH至10;Combi-flash柱层析(75%乙酸乙酯/庚烷)。
- 收率: 37%
- 参考文献: [1] Patent: US2010/184777, 2010, A1.