化学合成。
化学合成
路线1：以5-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺为原料
- 步骤: 向5-三甲基硅烷基乙炔基-吡啶-2-基胺（26 mg，137 μmol）的四氢呋喃（1 mL）和甲醇（1 mL）混合溶液中加入碳酸钾（37.9 mg，274 μmol），室温搅拌1小时；反应完成后，0℃下分配到水和乙酸乙酯中萃取，有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩溶剂，残渣经硅胶柱色谱（庚烷/乙酸乙酯=1:1）纯化，得到目标产物。
- 条件: 室温（20℃），反应1小时；萃取温度0℃；色谱洗脱剂庚烷/乙酸乙酯=1:1。
- 收率: 99%。
- 参考文献: [1] Patent: US2009/82403, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 76-77；[2] Patent: US2007/105904, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 74；[3] Dalton Transactions, 2006, vol. 6, # 13, p. 1627 - 1635；[4] Patent: WO2005/90333, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 71；[5] Patent: US2007/287739, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 7；[6] Patent: EP2065377, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 63-64；[7] Letters in Drug Design and Discovery, 2011, vol. 8, # 5, p. 401 - 405；[8] Patent: WO2012/85127, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 55；[9] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 7, p. 3033 - 3047；[10] Patent: US2013/85278, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0129; 0130。
路线2：以化合物13为原料
- 步骤: 将化合物13（17.10g）和氢氧化钠（12.2g）的甲苯（170mL）悬浮液在减压（约750Mbar）下加热至95-102℃（夹克温度），搅拌4-7小时至完全转化（<2%起始材料）；冷却至80-86℃，用水（45mL和2×30mL）洗涤三次；合并水层，室温下用MeTHF（80mL）反萃取；合并甲苯和MeTHF层浓缩至几乎干燥，残余物溶于120mL MeTHF，抛光过滤，滤饼用MeTHF（2×25mL）冲洗，得到目标产物。
- 条件: 加热温度95-102℃，搅拌4-7小时；洗涤温度80-86℃；反萃取溶剂MeTHF。
- 收率: 88%。
- 参考文献: [1] Patent: US2013/85278, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0131; 0133。
