1140909-48-3 苹果酸卡博替尼

常温运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。存储类别:6.1C - 可燃，急性毒性 类别3；毒性化合物或者引起慢性影响的化合物；危险性类别:严重眼损伤 类别1；生殖毒性 类别1B；经皮刺激 类别2；特异性靶器官毒性-反复接触类别2

作为小分子C-Met调节剂，是有效的VEGFR2、Met、FLT3、Tie2、Kit和Ret抑制剂，用于抑制肿瘤生长、转移和血管生成，在多种肿瘤模型中显示剂量依赖性抑制效果。

医药

路线1：

• 步骤: 在反应器中加入碱性卡100.3g（0.2mol）、L-苹果酸26.9g（0.2mol）、丁酮3L，加热至65-70℃氮气保护下反应5h，加入10g活性炭65±5℃脱色1h，热过滤，滤液45℃以下还原，室温结晶过夜，离心，40-50℃真空干燥24h得白色固体粉末92.7g。
• 条件: Stage #1: 65-70℃，5h，氮气保护；Stage #2: 65℃，1h，丁酮溶剂，活性炭脱色。
• 收率: 72.9%
• 参考文献: 1-12

路线2：

• 步骤: 搅拌水和N-（4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基）苯基）-N-（4-氟苯基）环丙烷-1,1-二甲酰胺盐酸盐混合物，加碳酸钠水溶液，搅拌10分钟，加入四氢呋喃和乙酸乙酯，分离有机层，水层萃取，合并有机层，加碳粉搅拌，过滤，蒸馏溶剂，加四氢呋喃和水，加热搅拌，加入L-苹果酸和甲基异丁基酮，结晶，过滤，洗涤，干燥，微粉化，得白色固体21.34kg。
• 条件: Stage #1: 25-30℃，0.5h，THF、水、乙酸乙酯；Stage #2: 25-65℃，3h，THF、水。
• 收率: 21.34kg，HPLC纯度99.96%
• 参考文献: 1

路线3：

• 步骤: 亚硫酰氯加入1-（（4-氟苯基）氨基甲酰基）环丙烷羧酸和THF混合物，搅拌9h，加入预冷的4-（（6,7-二甲氧基喹啉-4-基氧基）苯胺和碳酸钾水溶液，0-5℃加THF，升温25-30℃搅拌2h，萃取，加盐酸水溶液搅拌3h，过滤，洗涤，加盐酸和水搅拌，过滤，洗涤，加异丙醇搅拌，过滤，洗涤，干燥，加DMSO和乙酸乙酯搅拌，过滤，洗涤，干燥得白色固体32.99kg。
• 条件: Stage #1: 25-30℃，9h，THF；Stage #2: 0-30℃，2h，THF、水；Stage #3: 25-75℃，1.17h，THF、水。
• 收率: 32.99kg，HPLC纯度99.8%
• 参考文献: 1