用于生化试剂，多肽合成。
生化试剂；多肽合成
路线1：Fmoc-苏氨酸合成
- 步骤1：室温下，将9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯（FmocONSu，3.37 g，10.0 mmol）在25 mL二恶烷中的溶液于1小时内缓慢加入至L-苏氨酸（1.19 g，10.0 mmol）和碳酸钠（Na₂CO₃，1.06 g，10.0 mmol）在10 mL二恶烷和25 mL水中的混合溶液中。
- 条件1：反应混合物搅拌过夜后变为澄清，减压浓缩去除溶剂，产物通过1M盐酸水溶液沉淀，调节pH至4，过滤，水洗，随后溶解于乙酸乙酯（EtOAc）中，有机相经无水硫酸钠（Na₂SO₄）干燥后浓缩，得到白色固体产物（Fmoc-苏氨酸）。
- 收率1：未明确提及。
路线2：Fmoc-苏氨酸苄基酯合成
- 步骤2：在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸（2.67 g，7.80 mmol）溶于32 mL无水甲醇（MeOH）中，加入碳酸铯（Cs₂CO₃，1.40 g，4.30 mmol），115分钟后减压蒸发溶剂，残余固体用二氯甲烷（CH₂Cl₂）悬浮并蒸发，重复三次以彻底去除甲醇。
- 条件2：在氩气保护下，将铯盐悬浮于36 mL无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF）中，与苄基溴（1.02 mL，1.47 g，8.60 mmol）在室温下搅拌过夜，减压蒸发溶剂后，残余物在水和二氯甲烷之间分配，水相用乙酸乙酯萃取两次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩，粗产物通过乙酸乙酯重结晶或硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 4:1）纯化，得到Fmoc-苏氨酸苄基酯（3.07 g，7.10 mmol，产率91%，Rf = 0.17，环己烷/乙酸乙酯 3:1），为白色固体。
- 收率2：91%。
路线3：Fmoc(OTIPS)苄基酯合成
- 步骤3：在氩气保护下，将Fmoc-苏氨酸苄基酯（2.16 g，5.00 mmol）溶于48 mL无水二氯甲烷中，冷却至0℃，依次加入三乙胺（NEt₃，770 μL，560 mg，5.50 mmol）和三异丙基甲硅烷基三氟甲磺酸酯（1.42 mL，1.61 g，5.25 mmol），混合物缓慢升温至室温，搅拌1小时。
- 条件3：加入30 mL稀碳酸钾（K₂CO₃）溶液，分离各相，水相用二氯甲烷萃取两次，合并有机相，经无水硫酸钠干燥后浓缩，粗产物通过硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 10:1）纯化，得到Fmoc(OTIPS)苄基酯（2.47 g，4.20 mmol，产率84%），为无色油状物。
- 收率3：84%。
路线4：Fmoc-L-苏氨酸合成（最终产物）
- 步骤4：在氩气保护下，将Fmoc(OTIPS)苄基酯（0.87 g，1.48 mmol）溶于7.4 mL无水二氯甲烷中，冷却至0℃，滴加7.4 mL 40%（v/v）哌啶的二氯甲烷溶液，0℃搅拌15分钟后，混合物于25℃减压浓缩至油状物，立即通过硅胶柱色谱（环己烷/乙酸乙酯 5:1 + 0.5%三乙胺，用1:1 + 0.5%三乙胺洗脱产物）纯化，得到(2S,3R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-3-羟基丁酸（0.44 g，1.20 mmol，产率81%），为无色油状物。
- 收率4：81%。
参考文献：[1] European Journal of Organic Chemistry, 2011, #20-21, p. 3685-3689；[2] Tetrahedron, 2012, vol. 68, #2, p. 697-704；[3] ChemBioChem, 2018, vol. 19, #11, p. 1142-1146；[4] Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, #24, p. 3837-3840；[5] Australian Journal of Chemistry, 2011, vol. 64, #6, p. 723-731
